БЕНЗИМИДАЗОЛ-КАРБОКСАМИДЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПЕРВИЧНЫЙ АНАЛИЗ INSILICO И IN VITRO

Аннотация:

Проведён первичный in vitro анализ антихолинэстеразных свойств замещённых 1,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-2-онов наряду с расчётом in silico их пероральной токсичности. Эти соединения являются аналогами известного агониста 5-НТ4-рецепторов BIMU-8 и должны сочетать в себе функции ингибиторов холинэстеразы и агонистов серотониновых рецепторов. Проведённый биохимический анализ показал способность полученных веществ ингибировать ацетил- и бутирилхолинэстеразу. Выявлено вещество с минимальной токсичностью, высокой ингибирующей способностью по отношению к бутирилхолинэстеразе и низкой ингибирующей способностью по отношению к ацетилхолинэстеразе, представляющее наибольший интерес для дальнейшей экспериментальной разработки. Болезнь Альцгеймера (БА) в значительной степени обусловлена хроническим дефицитом холинергической активности базального отдела переднего мозга, который в существенной мере определяется повышением активности холинэстераз. Это приводит к ухудшению памяти и когнитивных функций. Повышение активности холинэстераз, представленных двумя ферментами — ацетил- и бутирилхолинэстеразой (АХЭ, КФЗ.1.1.7 иБХЭ, КФЗ.1.1.8 соответственно) приводит к постепенному прекращению холинергической нейротрансмиссии.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.326-334. Библ. 15 назв.
Просмотров: 24