CLDN6 ПОДАВЛЯЕТ МИГРАЦИЮ И ИНВАЗИЮ РАКОВЫХ КЛЕТОК MCF-7 И SKBR-3 ПУТЁМ БЛОКИРОВАНИЯ СИГНАЛЬНОЙ ОСИ SMADs/Snail/MMP-2/9

Аннотация:

В работе исследовали механизмы действия сигнального белка клаудина-6 (CLDN6) на миграцию и инвазию клеток РМЖ линий MCF-7 и SKBR-3. Для этого подавляли сигнальные белки SMAD с помощью их ингибитора SB431542, короткими шпилечными РНК нокаутировали гены CLDN6 и Snail, ММР-2 и ММР-9 ингибировали с помощью TIMP-1. Уровни экспрессии ММР2 мММР9 мРНК определяли с помощью ПЦР с обратной транскрипцией, экспрессию соответствующих белков, а также Е-кадгерина, N-кадгерина и виментина—с помощью вестерн-блоттинга Миграцию раковых клеток анализировали с помощью scratch-теста, клеточную инвазию — с помощью Transwell-системы с Matrigel. SB431542 угнетал экспрессию ММР2 и ММР9 в обеих линиях клеток. Однократное применение SB431542 подавляло экспрессию ММР-2 и ММР-9 и соответствующих мРНК, однако последующий нокаут гена CLDN6 устранял этот эффект. TIMP-1 отменял ингибирование экспрессии Е-кадгерина, увеличение экспрессии N-кадгерина и виментина, а также усиление миграции и инвазии, вызванное нокаутом CLDN6. Нокаут гена SNAIL снизил миграцию и инвазию клеток и увеличил экспрессию Е-кадгерина, при этом экспрессия ММР2, ММР9, N-кадгерина и виментина снизилась. Таким образом, CLDN6 подавляет эпителиально-мезенхимальный переход, а также миграцию и инвазию клеток РМЖ линий MCF-7 и SKBR-3 путём блокирования сигнальной оси SMADs/Snail/MMP-2/9.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.360-366. Библ. 14 назв.
Просмотров: 23