Аутоиммунный гаплотип АН8.1 нормализует уровень фактора некроза опухоли в сыворотках крови больных раком молочной железы

Аннотация:

Фактор некроза опухоли (TNF) играет важную роль в патогенезе рака молочной железы (РМЖ). Аллель -308А полиморфизма, - 308(G/A)TNF, входит в аутоиммунный наследственный гаплотип АН8.1, ассоциированный с повышенным уровнем сывороточного sTNF. Ранее нами было показано снижение общей выживаемости для носителей -308А/АН8.1 -. Цель исследования. Оценка влияния гаплотипа АН8.1 на уровень sTNF и клинико-морфологические характеристики больных РМЖ. Материал и методы. В исследование включено 100 больных РМЖ, проходивших АДАТ. Концентрацию sTNF определяли методом ИФА. Дополнительно генотипировали 30 архивных образцов ДНК первичных больных РМЖ — носителей аллели-308А с известным уровнем sTNF. Аллели -308(G/A)TNF и маркерные аллели гаплотипа АН8.1 (HLA-A*01, HLA-B*08 и HLA-DRB1*03) определяли аллель-специфической ПЦР. Результаты и обсуждение. На основании полиморфизма -308(G/A)TNF и маркерных аллелей гаплотипа АН8.1 были выделены три группы сравнения: носители -308GG гена TNF независимо от гаплотипа АН8.1 (76%) использовали как контроль, носители -308А/АН8.1-(9%) и -308А/М(АН8.1)+ носители хотя бы одного аллеля гаплотипа АН8.1(15%). Группы сравнения не имели статистически достоверных отличий относительно стадии заболевания, степени злокачественности, гистологического типа и рецепторного статуса опухоли. Уровень sTNF был достоверно выше в генетической группе -308А/АН8.1- как до операции, так до и после АДАТ. Заключение. У больных РМЖ носителей аллеля -308А гена TNF аутоиммунный гаплотип АН8.1 оказывает нормализующее действие на продукцию sTNF до уровня, сравнимого с уровнем цитокина в группе носителей распространенного генотипа -308GG. Определена генетическая группа -308А/АН8.1- с повышенным уровнем sTNF, для которой, имея в виду ее прогностическую неблагоприятность, предположительно может быть предложена aHTH-TNF-терапия. Полученные результаты могут быть использованы в рамках персонифицированной медицины.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.38-45. Библ. 20 назв.
Просмотров: 13