Связь полиморфных маркеров генов XRCC1, ERCC5, ТР53, CDKN1A1 с выживаемостью больных после платиносодержащей химиотерапии при трижды негативном раке молочной железы

Аннотация:

Рак молочной железы является самым частым онкологическим заболеванием среди женщин. Наиболее агрессивный его подтип - трижды негативный вариант, при котором отсутствуют известные мишени для таргетной терапии и ведущим методом лечения остается химиотерапия, в том числе с включением производных платины. Цель исследования - изучение связи полиморфных маркеров генов XRCC1 (rs25487), ERCC5 (rsl7655), ТР53 (rsl042522), CDKN1A1 (rsl801270) с безрецидивной (БРВ) и общей выживаемостью (ОВ) больных после платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). Изучены полиморфные маркеры геновXRCC1, ERCC5, CDKN1A и ТР53 в образцах крови 67 пациенток с ТНРМЖ П-Ш стадии методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с флуоресцентными аллельспецифичными зондами. Результаты определения статуса маркеров были сопоставлены с БРВ и ОВ с использованием метода Каплана-Мейера и log-rank-теста. В результате выявлена связь полиморфного маркера rs25487 гена XRCC1 с БРВ (носительство генотипа Т/Т связано с уменьшением медианы БРВ - 15,6 мес по сравнению с 34,3 мес, р = 0,013) и ОВ (носительство аллеля Т ассоциировалось с уменьшением медианы ОВ - 24,3 мес по сравнению с 34,6 мес, р = 0,041) вне зависимости от ВRСА-статуса. При изучении полиморфного маркера rs17655 гена ERCC5 получены достоверные различия в БРВ в период от 15,4 до 60,0 мес наблюдения (носительство аллеля С связано с уменьшением медианы БРВ - 20,0 мес по сравнению с 35,2 мес, р = 0,035). При рассмотрении генотипов маркера гена ERCC5 выявлены различия между больными с генотипом С/С (М = 15,9 мес) и 2 другими генотипами (М = 33,6 мес), р = 0,039. Для маркера rs1801270 гена CDKN1A получены значимые различия в БРВ в период от 15,4 до 60,0 мес наблюдения (для носительниц аллеля А наблюдалось уменьшение медианы БРВ - 16,6 мес по сравнению с 32,0 мес, р = 0,046). Для маркера гена ТР53 (rs1042522) обнаружена тенденция к связи со снижением ОВ для носительниц минорной гомозиготы С/С, представляющаяся перспективной для последующего изучения. Выводы. Выявлена связь изученных полиморфных маркеров генов XRCC1 (rs25487), ERCC5 (rs17655) и CDKN1A (rs1801270) с БРВ и связь с ОВ для маркера гена XRCC1 (rs25487) у пациенток с ТНРМЖ. Эти данные могут позволить при дальнейшей валидации индивидуализировать лечение данной категории больных.

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.69-80. Библ. 55 назв.
Просмотров: 13