ВЛИЯНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА НА ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация:

На модели интактных аутбредных мышей оценивали длительность и выраженность протромботических эффектов максимально переносимой дозы паклитаксела (40 мг/кг). Состояние гемостаза оценивали до и в течение 30 сут (на 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20 и 30-е сутки) после однократного введения препарата. В оценке гемостаза использовали стандартные коагулологические тесты (активированное парциальное тромбиновое время, протромбиновое время, концентрацию фибриногена, антитромбина III) и "глобальный" метод — низкочастотную пьезотромбоэластографию. По результатам мониторинга гемостаза с 1-х суток выявлен выраженный протромботический эффект паклитаксела, заключающийся в интенсификации фибриногенеза вплоть до 7-х суток в условиях активации противосвёртывающих механизмов. С 7-х по 30-е сутки после введения препарата за счёт индуцированного паклитакселом повреждения эндотелия определяется декомпенсация его антикоагулянтной активности с формированием прокоагулянтного статуса гемостатического потенциала крови. Однократное введение максимально переносимой дозы паклитаксела формирует мощный тромбогенный стимул в 1 -ю неделю и обеспечивает продолжительный/следовой (с 10-х по 30-е сутки) прокоагулянтный сдвиг в системе гемостаза. Ключевые слова: гемостатический потенциал; гемостаз; паклитаксел; низкочастотная пъезотромбоэластография; аутбредные мыши Риск и частота встречаемости тромбогеморрагических осложнений (ТГО) наиболее высоки при онкологических заболеваниях [1,2], развитие которых сопровождается возрастанием прокоагулянтной активности крови за счёт продукции широкого ряда протромботических компонентов тканью злокачественного новообразования и ею обусловленным снижением эндотелиальной протекции [3]. Не менее значимыми стимулами повышенного тромбогенеза выступают оперативные вмешательства [4] и в большей степени химиотерапия [5,6]. Ключевым доказательством повышения риска ТГО при химиотерапии выступают данные проспективных клинических исследований, основанные на регистрации числа и тяжести осложнений [2,3]. В связи с этим особый интерес представляет паклитаксел — и как химиотерапевтическое средство для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, и как средство, входящее в состав лекарственного покрытия для коронарных стентов в качестве блокатора гиперплазии неоинтимы [7,8]. Экспериментальные [9] и клинические [10] исследования протромботических свойств паклитаксела и механизмов реализации этих негативных эф-

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.462-466. Библ. 15 назв.
Просмотров: 21