Связь функциональных вариантов генов иммунного ответа и сосудистой регуляции с тяжестью течения и исходом пневмонии, вызванной SARS-CoV-2

Аннотация:

Восприимчивость к COVID-19 и тяжесть клинических проявлений зависит как от патогенных свойств SARS-CoV-2, так и от возраста пациента, его физического состояния. Кроме того, у больных обнаружен ряд генных вариантов, влияющих на тяжесть и исход COVID-19. Цель исследования - оценка ассоциаций между рядом генных вариантов, ранее выявленных при пандемии COVID-19, и клиническими параметрами вирусной инфекции у пациентов специализированной пульмонологической клиники. Обследован 181 пациент от 20 до 85 лет с верифицированной инфекцией SARS-CoV-2. Маркеры воспаления включали определение в крови С-реактивного белка, интерлейкина-6, D-димера фибрина, фибриногена, ферритина. Степень тяжести определяли по совокупности клинических и лабораторных показателей. У 113 (63%) пациентов констатировано тяжелое течение, у 67 (37%) - средняя степень тяжести заболевания. В отделение реанимации и интенсивной терапии были направлены для лечения 97 (53,6%) пациентов. Доля летальных исходов среди данного контингента - 37%. Генотипирование ДНК, выделенной из лейкоцитов крови, проводили с помощью методик аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Проводили генотипирование аллельных вариантов следующих генов: OAS1 (rs10774671); АСЕ1 (rs 4343); VEGF (rs3025039); TLR3 (rs3775291); IL-6 (rs1800795); IL-10 (rs1800896); триаллелльный полиморфизм гена ApoE (rs429358/rs7412). Обработку результатов проводили методами параметрической и непараметрической статистики (STATISTICA 5.0). В результате при первичном корреляционном анализе мы обнаружили достоверные корреляции между генотипами 7 генных вариантов и показателями тяжести заболевания только для 3 генов: OAS1, VEGF и АроЕ2/3/4. При этом носительство аллеля G гена OAS1 (в том числе, в гетерозиготной форме AG) чаще отмечалось у пациентов, которым требовалась интенсивная терапия, а также при летальных исходах заболевания. Оценка частот генотипов VEGF показала, что генотип СО ассоциирован с меньшей частотой тяжелых клинических форм. Более редкий генотип ТТ не выявлен в группе выживших пациентов (0/84), а среди умерших больных его частота составила 10% (5/67, р = 0,003). Генотип АроЕ 3/3 встречался несколько реже в группах пациентов с тяжелым течением заболевания (р = 0,05). Отмечена достоверная корреляция между генотипом GC IL-6 (rs1800795) и уровнями IL-6 в крови на высоте заболевания. Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать дальнейшее изучение OAS1 (rs10774671) и VEGF (rs3025039) в качестве кандидатных маркеров клинического течения и исхода COVID-19.

Авторы:

Издание: Клиническая физиология кровообращения
Год издания: 2022
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.372-382. Библ. 19 назв.
Просмотров: 15