Вовлечение системы орексина в стабилизацию клеточного генома периферической крови и аддиктивное поведение у крыс при хронической алкоголизации

Аннотация:

В работе показано, что система орексина принимает участие в стабилизации клеточного генома при хронической алкоголизации у крыс. Для определения генотоксического повреждения клеток периферической крови использовали микроядерный тест. Хроническое введение этанола приводило к дестабилизации генома эритроцитов и лимфоцитов периферической крови. Курс интраназального введения в течение 7 дней орексина А (1 мг/мл, 20 мкл) у хронически алкоголизированных крыс не вызывало изменений в показателях дестабилизации генома. В группе алколизированных животных, получавших селективный антагонист рецептора орексина 1 типа (0X1R) SB-408124 (1 мг/мл, 20 мкл, интраназально), наблюдалось достоверное снижение количества микроядер в эритроцитах и лимфоцитах периферической крови по сравнению с группой животных, получавших только этанол. В ходе исследования действия антагониста 0X1R SB-408124 на условную реакцию предпочтения места этанола (УРПМ) показано, что интраназальное введение антагониста 0X1R SB-408124 блокирует экспрессию УРПМ и возобновление УРПМ этанола после ее угашения у алкоголизированных крыс. В совокупности полученные данные говорят о направленном действии антагониста рецептора орексина 0X1R SB-408124 в организации процессов стабилизации генома у хронически алкоголизированных крыс, так и в снижении у них аддиктивных свойств этанола. Отмечается перспектива создания фармакологических средств на основе антагонистов рецепторов орексина, влияющих на процессы регуляции стабильности генома и направленных на лечение патологических состояний, таких как аддиктивные расстройства. Ключевые слова: орексин, рецептор орексина, лимфоциты с микроядрами, хроническая алкоголизация, мононуклеары периферической крови, стрессорное воздействие.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.43-51. Библ. 30 назв.
Просмотров: 13