ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-238 И РГПУ-260 НА ВАЗОДИЛАТИРУЮЩУЮ И АНТИТРОМБОТИЧЕСКУЮ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ КРЫС ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Аннотация:

Изучено влияние производных глутаминовой кислоты (соединение РГПУ-238) и ГАМК (соединение РГПУ-260) на функцию эндотелия и состояние тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у крыс после хронической алкогольной интоксикации (ХАИ), которую моделировали в течение 24 недель посредством замены питьевой воды на 10% раствор этанола с 5% раствором сахарозы. После отмены этанола у крыс контрольной группы отмечалась эндотелиальная дисфункция - они имели низкие линейную и объемную скорости кровотока после введения ацетилхолина и L-NAME по сравнению с интактными животными, большое число десквамированных эндотелиоцитов. После ХАИ у крыс выявлены низкий уровень фибриногена, невысокие показатели степени и скорости агрегации тромбоцитов. У крыс с ХАИ, получавших на следующий день после окончания алкоголизации соединения РГПУ-260 (25 мг/кг), РГПУ-238 (28,7 мг/кг) и милдронат (50 мг/кг) один раз в сутки внутрибрюшинно в течение 14 дней, наблюдались значительно более выраженная по сравнению с контрольной группой реакция эндотелия на введение анализаторов и меньшее количество десквамированных эндотелиоцитов, увеличение скорости и степени агрегации тромбоцитов, а также повышение концентрации фибриногена до уровня, близкого к значениям интактных животных. Хронический алкоголизм - тяжелое заболевание, приводящее к серьезным медико-социальным последствиям. Негативные эффекты алкоголя многогранны, могут быть вызваны прямым токсическим действием этанола и его метаболитов на клетки, окислительным стрессом, значительным нарушением энергетического обмена в тканях, увеличением скорости катаболизма белков со снижением их синтеза. Структурные и функциональные изменения в эндотелии сосудов влияют на тромбоцитарный и плазменный гемостаз, наблюдаются гипокоагуляция, тромбоцитопении, уменьшается чувствительность к индукторам агрегации. Активные формы кислорода (АФК), особенно супероксиданион, взаимодействуя с N0, быстро уменьшают его количество, превращая в пероксинитрит, способствуют увеличению окисленных липопротеинов очень низкой плотности в интиме сосудов, развитию воспалительной реакции, изменению жесткости сосудов и ухудшению перфузии тканей. Пониженная выработка и биодоступность NO приводят к снижению вазодилатации, могут способствовать развитию синдрома хронически «оглушенного» миокарда, систолической и диастолической дисфункции. Цель исследования - изучение влияния соединений РГПУ-238 и РГПУ-260 на вазодилатирующую и антитромботическую функции эндотелия у крыс после хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) для оценки их терапевтического потенциала.

Авторы:

Издание: Медицинский вестник Северного Кавказа
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.54-58. Библ. 17 назв.
Просмотров: 12