Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СИСТЕМА МЕТАБОЛИЗМА СоА И АЦЕТИЛ-СоА ГОЛОВНОГО МОЗГА В МЕХАНИЗМАХ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ


Аннотация:

Рассматриваются процессы биотрансформации пантотеновой кислоты (Pan) в биосинтезе и гидролизе СоА, ключевая роль пантотенаткиназы (PANK) и СоА-синтетазы (CoASY) в формировании приоритетного митохондриального пула СоА при высоком метаболическом обороте кофермента и ограничении транспорта Pan через гематоэнцефалический барьер. Система ацетил-СоА — вторичного мессенджера, основного субстрата процессов ацетилирования, включая образование N-ацетиласпартата и ацетилхолина, посттрансляционной модификации гистонов, предопределяет защиту нейронов от дегенеративных сигналов и холинергическую нейротрансмиссию. Описаны биохимические механизмы нейродегенеративных синдромов при дефекте PANK и CoASY и возможности коррекции биосинтеза СоА в нокаутных по генам, кодирующим данные ферменты, моделях. Приводятся данные посмертного изучения головного мозга пациентов с болезнями Хантингтона и Альцгеймера, доказывающие дефицит Pan в ЦНС, наиболее выраженный в патогномоничных патологии нейроструктурах. Во фронтальной коре пациентов с болезнью Паркинсона выявлена сочетанная иммунофлуоресценция анти-СоА и анти-тау-белка, отражающая СоА-илирование в процессе димеризации тау-белка, и его редокс-чувствительность. Редокс-активность и антиокислительные свойства предшественников биосинтеза СоА подтверждены in vitro на синаптосомальных мембранах и митохондриях, при моделировании алюминиевого нейротоксикоза, сопровождающегося снижением уровня СоА в ЦНС. Способность предшественников биосинтеза СоА стабилизировать пул глутатиона в нейроструктурах, в частности в гиппокампе, рассматривается как патогенетический механизм протекции при воздействии нейротоксинов, развития нейровоспаления и нейродегенерации и обосновывает сочетанное применение производных Pan (например, D-пантенола) и предшественников глутатиона (N-ацетилцистеин). С учётом открытия новых функций СоА — редокс-зависимых процессов СоА-илирования белков, возможной ассоциации окислительного стресса и дефицита Pan (СоА) при нейродегенеративной патологии, изучение биодоступности и биотрансформации производных Pan, в частности, D-пантенола, 4'-фосфопантетеина, его ацилированных производных и композиций с редокс-фармакологическими соединениями перспективно как потенциальных этиопатогенетических средств.

Авторы:

Мойсеенок А.Г.
Канунникова Н.П.

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.569-587. Библ. 105 назв.
Просмотров: 20

Рубрики
Ключевые слова
in
n-ацетилцистеин
vitro
альцгеймера
алюминий
антиокислительные
ассоциации
ацетил
ацетилирование
ацетилхолин
ацилированного
барьер
белковый
биодоступность
биосинтез
биотрансформация
биохимическая
биохимические
болезни
болезнь
болезньПрофине
воздействие
возможности
вторичные
высокий
гематоэнцефалический
гена
гидролиз
гиппокамп
гистон
глутатион
голова
головной
данные
дегенеративное
дефект
дефицит
димеризация
защита
изучение
иммунофлуоресценция
исследования
кислот
кислота
ключ
композиция
коррекция
коры
кофермент
мембрана
мессенджеры
метаболизм
метаболическая
механизм
митохондриальная
митохондрии
модели
моделирование
модификация
мозг
мозга
нейродегенеративные
нейродегенерация
нейроновые
нейротоксикоз
нейротоксины
новые
нокаутом
обзор
оборот
образование
ограничение
окислительного
описаны
основной
открытого
пантотенат
пантотенаткиназа
пантотеновая
паркинсона
патогенетическая
патологии
пациент
перспективная
посмертные
посттрансляционный
потенциальный
предшественник
применение
приоритеты
производные
протек
процесс
пул
пула
развитие
редокс-зависимых
роль
свойства
сигнал
синаптосомы
синдромы
систем
слова
снижение
соединение
сочетанная
способности
средств
стресс
стрессоры
субстратов
таубелкаа
транспорт
уровни
фермент
формирование
фронтальный
функции
хантингтона
холинергические
цнс
частная
этиопатогенетический
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 44.192.95.161)
Яндекс.Метрика