Персонализация антикоагулянтной терапии прямыми оральными антикоагулянтами у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек на основе фармакогенетического тестирования

Аннотация:

Полиморфные варианты генов, кодирующих данные изоферменты и белки-переносчики, участвующие в фармакокинетике прямых оральный антикоагулянтов (ПОАК), способны изменять их функцию и, следовательно, гипотетически могут повышать риск кровотечений, ассоциированных с применением ПОАК. Цель исследования — изучение возможной взаимосвязи между наличием полиморфных вариантов генов ABCB1 (rs2032582, rsl045642, rs1128503), CYP3A5 (rs776746) и CYP3A4 (rs35599367) и уровнями остаточной равновесной концентрации (Cmin,ss/D) апиксабана, активностью изофермента CYP3A и развитием кровотечений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и хронической болезнью почек (ХБП) СЗ—С4. В исследование было включено 142 пациента с ФП в сочетании с хронической ХБП стадий СЗ и С4, получающие терапию апиксабаном, в возрасте от 58 до 99 лет (медиана возраста — 84 года). Выполнено фармакогенетическое, фармакокинетическое тестирование и оценена активность изоферментной группы CYP3A. В результате плазменная концентрация апиксабана зависела от стадии ХБП: более высокий уровень Cminss/D наблюдался у пациентов с ХБП С4 в сравнении с больными ХБП стадий СЗа и СЗб. При изучении влияния полиморфизма rs1045642 (С3435Т) гена АВСВ1 на фармакокинетику апиксабана обнаружено, что у носителей гомозиготного генотипа ТТ медиана концентрации апиксабана в крови была ниже по сравнению с носителями генотипов СС и ТС (р = 0,027 и 0,034 соответственно). Для полиморфизма rs2032582 гена АВСВ1 нами зафиксировано, что пациенты с генотипом GG имели более высокий уровень Сmin,ss/D апиксабана по сравнению с носителями генотипа GT(р = 0,037). В группе с наличием кровотечений метаболическая активность CYP3A была статистически значимо меньше (р = 0,036) по сравнению с таковой у пациентов в группе без кровотечений в анамнезе (0,8 (0,5;1,3) и 1,2 (0,7;2,1); р = 0,036). Метаболическая активность CYP3A не отличалась у пациентов с различными генотипами полиморфизма CYP3A5 (rs776746) и CYP3A4 (гз35599367). Для полиморфного варианта rs1045642 среди пациентов с кровотечением за период наблюдения было меньше носителей гетерозиготного генотипа ТС (16 (45,7%) пациентов) по сравнению с пациентами с отсутствием кровотечений (43 (53,1%) пациента; р = 0,024). Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о наличии взаимосвязи изменений генома (полиморфные варианты гена ABCB1 (rs1045642) и гена CYP3A5 (rs776746)) с наличием кровотечений, ассоциированных с применением апиксабана, у пациентов с ФП и ХБП 3-4-й стадий. Механизмы подобной взаимосвязи требуют дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2023
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.120-131. Библ. 40 назв.
Просмотров: 22