Особенности экспрессии генов ферментов метаболизма церамидов в жировых депо различной локализации при сердечно-сосудистых заболеваниях

Аннотация:

Цель. Выявить особенности экспрессии генов ферментов сфингомиелиназного пути биосинтеза церамидов и ферментов деградации церамидов в жировых дело различной локализации у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Обследовано 38 пациентов: 20 — с ишемической болезнью сердца (ИБС) и 18 — с аортальным стенозом/недостаточностью. Биоптаты подкожной, эпикардиальной, периваскулярной жировой ткани (ЖТ) (ПЖТ, ЭЖТ, ПВЖТ, соответственно) получены во время операции. Экспрессия генов ферментов сфингомиелиназного пути синтеза (кислой и нейтральной сфингомиелиназ SMPD1 и SMPD3) и деградации церамидов (кислой церамидазы ASAH1; сфингомиелинсинтазы 1 и 2 SGMS1 и SGMS2) оценена при помощи количественной полимеразной цепной реакции. Анализ уровня соответствующих белков проведен с использованием иммуноблоттинга (вестернблоттинг). Статистическая обработка выполнена в программе GraphPad Prism 8 (GraphPad Software). В результате при ИБС максимальная экспрессия SMPD1 наблюдалась в подкожных и эпикардиальных адипоцитах. У лиц с приобретенными пороками сердца (ППС) уровень мРНК SMPD1 в ПЖТ был выше, чем в ПВЖТ. Экспрессия гена SMPD1 в ЭЖТ пациентов с ИБС была более выражена по сравнению с пациентами с ППС. ПВЖТ отличалась минимальной экспрессией SMPD1 независимо от нозологии. Экспрессия SMPD3 не имела тканевых особенностей в исследуемых группах, ген SMPD1 был более экспрессирован в адипоцитах ЖТ сердца, чем SMPD3. Экспрессия ASAH1 в ЭЖТ при ИБС была максимальной относительно ЖТ других локализаций. Лица с ППС характеризовались высокой экспрессией ASAH1 независимо от локализации ЖТ, превышающей показатели больных с ИБС. При ИБС уровень SGMS1 в ЭЖТ был выше, чем в ПЖТ и ПВЖТ, у пациентов ППС тканевых особенностей не выявлено. Генная экспрессия SGMS1 в ЭЖТ пациентов с ИБС была выше, чем в группе пороков сердца. Экспрессия SGMS2 значительно превышала SGMS1 в обеих исследуемых группах и была максимальной в адипоцитах ПЖТ и ПВЖТ по сравнению с ЭЖТ в группе ИБС и в ПВЖТ в группе ППС. Коронарогенная патология характеризовалась более высоким уровнем мРНК SGMS2 в ПЖТ и ЭЖТ. Уровень ферментов метаболизма церамидов в адипоцитах ЖТ пациентов соответствовал экспрессии их генов. Заключение. При коронарогенной патологии ЖТ сердца (преимущественно эпикардиальной локализации) характеризуется не только повышенной экспрессией генов ферментов синтеза церамидов по сфингомиелиназному пути, но и активацией утилизации церамидов с образованием сфингозина. Наблюдаемые изменения могут способствовать аккумуляции церамидов и сфингомиелина, ассоциированных с атеросклеротическими процессами в ЖТ данной локализации.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.23-31. Библ. 29 назв.
Просмотров: 15