АУТОФАГИЯ И LC3-АССОЦИИРОВАННЫЙ ФАГОЦИТОЗ: СХОДСТВА И РАЗЛИЧИЯ

Аннотация:

Ранее аутофагия представлялась в качестве механизма, используемого клеткой при дефиците питательных веществ, необходимого для сохранения гомеостаза. Результаты исследований последнего десятилетия показали, что аутофагия является более сложным, неоднозначным механизмом, активация которого зависит от природы стимула, типа иммунных клеток и конечного результата. И каноническая и схожая с ней молекулярно, но имеющая свои отличительные черты неканоническая аутофагия являются ключевыми процессами в защите организма от проникновения внутриклеточных патогенов, поддержание в клетке необходимого уровня питательных веществ и удаление поврежденных органелл и клеток. Каноническая аутофагия, вероятно, развилась как гомеостатический ответ на клеточный стресс и недостаток питательных веществ, а неканоническая — в ответ на подавление воспаления. Неканоническая аутофагия, именуемая в дальнейшем ЬСЗ-ассоциированный фагоцитоз (LAP), сочетает в себе молекулярный механизм фагоцитоза с механизмом аутофагии, характеризующейся поглощением экзогенных патогенов, формированием фагосомы (лапосом) и усиленным слиянием с лизосомами, с последующей деградацией содержимого. Существуют различия в процессах не канонической и схожей с ней по своему механизму действия канонической аутофагии. Наличие PI3K комплексов в обоих процессах, утилизация и деградация не нужных для клетки и организма «груза» внутри самой клетки за счет лизосомальной органеллы (лизосомы), задействование практически одних и тех же белков делают механизмы схожими. Однако различия в запуске процессов, разновидность самих Р13К-комплексов (у аутофагии PI3K III класса 1-го и 2-го типа, а у LAP PI3K III класса 3-го типа), использование активных форм кислорода при LAP, разновидность использования регуляторных белков в процессах (при аутофагии это ULK1, FIP200, ATG13, Ambral, WIPI2, ATG14; а при LC3-acconnnpoBaHHOM фагоцитозе это Rubicon и N0X2), разное количество слоев в мембранной структуре, в которой происходит лизис (двухмембранная ауто-фаголизосома и одномембранная лапосома) четко подчеркивают разновидность канонической и не канонической аутофагии. Разность выполняемых задач, а именно разновидность мишеней для утилизации (при аутофагии внутриклеточные патогены, дисфункциональные белки и органеллы, а при LAP внеклеточные патогены, апоптотические тельца, бактерии и др.) делают данные механизмы совершенно разными по своему значению.В совокупности новые данные указывают на то, что аутофагия как каноническими, так и неканоническими путями превратилась в механизм защиты хозяина, способный противостоять иммунологическому и патогенному стрессу и опосредовать иммунологическую толерантность как к внутриклеточным, так и к внеклеточным угрозам. В представленном обзоре обсуждаются принципиальные молекулярные отличия каждого из механизмов, а также их роли в иммунитете с учетом последних литературных данных.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.233-252. Библ. 81 назв.
Просмотров: 19