СОВРЕМЕННЫЕ Т-КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИММУНОТЕРАПИИ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Аннотация:

Согласно принятой концепции иммуноредактирования, взаимодействие клеток злокачественной опухоли и иммунитета представляет собой сложный многофакторный процесс, результатом которого может быть как противоопухолевая эффекторная активность, так и развитие супрессорных механизмов, способствующих опухолевому росту. Накопление научных сведений в области изучения процессов противоопухолевого иммунного ответа и толерантности привело к появлению множества исследовательских и терапевтических подходов, использующих разные звенья иммунной системы для борьбы с неопластическими процессами. Особняком среди имеющихся подходов стоят стратегии, использующие потенциал основных эффекторов адаптивного иммунитета — антиген-специфичных Т-лимфоцитов — для борьбы со злокачественными новообразованиями, появившиеся более века назад и легшие в основу исследований в области иммунотерапии рака. Одним из свидетельств значительного потенциала противоопухолевой активности Т-клеток при использовании в иммунотерапевтических схемах лечения онкологических заболеваний стал успех в терапии гематологических онкологических заболеваний, достичь которого удалось в конце минувшего десятилетия. При этом, однако, терапия солидных злокачественных новообразований по сей день сталкивается с существенными сложностями, ограничивающими эффективность лечения. В этой связи основной задачей обзора является аккумулирование актуальных сведений относительно успехов и ограничений Т-клеточной иммунотерапии в отношении солидных опухолей. На сегодняшний день фенотип и функционал Т-клеток исследуется и модулируется как в отношении усиления противоопухолевой цитотоксичности, повышения жизнеспособности и пролиферативной активности Т-клеток, так и в отношении преодоления супрессорного влияния опухоли и ее толерогенного окружения на Т-клетки, а также обеспечения направленной миграции эффекторных Т-лимфоцитов в ткани солидных опухолей. В настоящем обзоре рассматриваются иммунотерапевтические подходы, использующие потенциал эффекторных Т-лимфоцитов, существующие на сегодняшний день в виде клинических исследований или применяемых терапевтических схем лечения солидных злокачественных новообразований. Обсуждаются антиген-независимые подходы, направленные на неспецифическое усиление Т-клеточного ответа, такие как терапия рекомбинантными цитокинами и ингибирование checkpoint-молекул, а также антиген-зависимые, или антиген-спенифичные, подходы, такие как адоптивная Т-клеточная терапия эндогенными Т-лимфоцитами или Т-клетками с модифицированным антиген-распознаюшим рецептором (CAR-Т-клетки, TCR-T-клетки), а также использование биспецифических антител в качестве Т-клеточных активаторов. В обзоре описаны преимущества и недостатки каждого из подходов в монотерапии и существующие на сегодняшний день результаты и перспективы их комбинирования друг с другом.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.271-286. Библ. 108 назв.
Просмотров: 14