ВЛИЯНИЕ МАКРОФАГОВ НА ИНСУЛИН-СИНТЕЗИРУЮЩУЮ СИСТЕМУ В НОРМЕ И ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ

Аннотация:

Инсулин-синтезирующие клетки (ИСК) поджелудочной железы локализованы как в ее островках, так и экзокринной части в виде одиночных клеток или агломератов. ИСК различаются своими морфофункциональными характеристиками в зависимости от особенностей микроокружения. В формировании их микроокружения участвуют в том числе резидентные макрофаги. Цель — оценить влияние функциональной активности макрофагов на инсулин-синтезируюгцую систему (панкреатический островок, агломераты и отдельно лежащие инсулин-синтезирующие клетки) в норме и при аллоксановом диабете. Аллоксановый диабет вызывали у половозрелых крыс самцов линии «Вистар» внутрибрюшинным введением аллоксана (30 мг/100 г). Моделирование функциональной активности макрофагов осуществлялось противовоспалительным препаратом аминофталгидразида (АФГ). В крови экспериментальных животных анализировали содержание инсулина, глюкозы и гликозилированного гемоглобина. В гомогенате поджелудочной железы определяли уровень IL-la, TNFa и IFNy. На гистологических препаратах органа подсчитывали содержание макрофагов в островковой и экзокринной частях, а также количество панкреатических островков, агломератов и одиночных ИСК. Определяли уровень пролиферации (insulin+Ki-67+), апоптотоза (TUNEL+insulin+) и содержание инсулина (по интенсивности его флюоресценции) ИСК различной локализации. Все панкреатические островки были разделены на 3 типа по интенсивности флюоресценции инсулина — островки с высоким, средним и низким уровнем флюоресценции. У здоровых крыс иммуномодуляция снижает общий уровень IL-la в паренхиме поджелудочной железы без изменения общих показателей углеводного обмена. В экзокринной части органа увеличивается содержание одиночных ИСК в протоковом эпителии и повышается пролиферация ИСК агломератов. В панкреатических островках растет интенсивность апоптоза р-клеток. Уменьшается доля островков с высоким уровнем флюоресценции инсулина и увеличивается доля со средним его уровнем. При этом в первых плотность макрофагов и пролиферация р-клеток ниже, а апоптоз выше чем у интактных животных. В островках с низким содержанием инсулина иммунномодуляция не вызывает изменений морфологических характеристик. Введение АФГ при аллоксановом диабете способствует значительному снижению концентрации IFNy в тканях железы, стабилизирует содержание IL- 1а, при этом уменьшается апоптоз ИСК и макрофагальная инфильтрация во всех отделах железы. В протоковом эпителии сохраняется большое количество одиночных ИСК с высокой синтетической активностью, увеличивается число агломератов и их клеточность. В островках увеличивается количество делящихся р-клеток. Модуляция функциональной активности макрофагов поджелудочной железы в физиологических условиях оказывает разнонаправленное влияние на инсулин-синтезирующие клетки в зависимости от их локализации. В экзокринной части органа, где располагаются М2-макрофаги, наблюдается активация дифференцировки и пролиферации предшественников ИСК. В то время как в островках, где присутствуют М1-макрофаги, усиливается апоптоз бета-клеток. При аллоксановом диабете иммуномодуляция способствует снижению деструкции инсулиноцитов на фоне высокой интенсивности их пролиферации. Гетерогенность реакции ИСК на изменение микроокружения зависит от их синтетической активности. У здоровых крыс в островках с высоким уровнем флюоресценции инсулина повышается уровень апоптоза и снижается пролиферация бета-клеток, в то время как морфофункциональные характеристики островков с низким уровнем флюоресценции инсулина не меняются. При аллоксановом диабете в островках с высокими показателями флюоресценции преобладает апоптоз, а в островках с низким содержанием инсулина — пролиферация бета-клеток.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.287-300. Библ. 37 назв.
Просмотров: 12