ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКТОНУКЛЕОТИДАЗЫ CD39 В РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТКАХ У ДЕТЕЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА

Аннотация:

В связи с ростом заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) поиск прогностических маркеров эффективности проводимой терапии является актуальной проблемой. Дисбаланс между Th 17-лимфоцитами и регуляторными Т-клетками (Treg) является ключевым дефектом иммунной системы, приводящим к ВЗК. Внеклеточный АТФ, образующийся при повреждении тканей, обладает провоспалительным эффектом и способствует дифференцировке Тй17-клеток. Эктонуклеотидаза CD39 катализирует дефосфорилирование АТФ до АМФ с последующим превращением в аденозин под действием CD73. CD39 экспрессируется в разных типах клеток, в том числе в Treg. Цель — оценить функциональную активность CD39+ в Treg у детей с ВЗК с помощью люниферин-люциферазного метода. Обследовано 68 детей с ВЗК. Из них 28 детей были в состоянии ремиссии, 40 — в обострении. Оценку количества Treg (CD4+CD25MghCD127low), экспрессирующих CD39, проводили методом проточной цитометрии. Концентрацию АТФ в супернатантах и клетках определяли с помощью люциферин-лю-циферазного теста. Результаты представлены в виде медианы (Me) и квартилей (Qo.25’Qo,75)- Достоверность различий между группами оценивали с использованием непараметрического U-критерия Манна—Уитни. Относительное количество CD39+Treg у пациентов в ремиссии ВЗК было достоверно выше, чем у пациентов в состоянии обострения. Снижение концентрации АТФ под действием CD39+Treg у пациентов с ВЗК происходило сразу при добавлении экзогенного АТФ. АТФ у пациентов в ремиссии снижалось на 44,5% (Me 54,5 (41,5-65,9)), у пациентов в обострении — на 32,5% (Me 67,5 (59,7-71,3)).При этом у пациентов в состоянии ремиссии снижение содержания АТФ через 5 минут реакции было достоверно выше, чем у пациентов в состоянии обострения (р = 0,01), через 35 минут реакции достоверной разницы не выявлено. Показано, что образцы с меньшим количеством клеток и меньшей интенсивностью экспрессии CD39 в Treg имели большую активность эктонуклеотидазы CD39. Для эффективного гидролиза АТФ, помимо количества CD39 в Treg, важна их функциональная активность. Оценка каталитической активности CD39 в Treg у пациентов с ВЗК наиболее информативна в первые минуты после добавления экзогенной АТФ. У пациентов в состоянии ремиссии каталитическая активность CD39 в Treg была выше, чем у пациентов в состоянии обострения. Ключевые слова: Treg, CD39, гидролиз, АТФ, ВЗК, дети

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.415-422. Библ. 15 назв.
Просмотров: 16