Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ АГОНИСТА а2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ МАФЕДИНА НА МОДЕЛИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У КРЫС


Аннотация:

Неврологические нарушения, возникающие вследствие перенесенных травматических, сосудистых или нейродегенеративных заболеваний головного мозга, имеют высокую распространенность во всем мире. Среди таких нарушений можно выделить двигательные, когнитивные и ментальные расстройства, значительно снижающие трудовую и социальную активность больных. Это обусловливает необходимость поиска и разработки новых эффективных нейропротекторных препаратов. В ранее проведенных исследованиях показано, что пиримидиновый агонист а2-адренорецепторов мафедин демонстрирует высокую эффективность в качестве средства коррекции неврологического дефицита на модели черепномозговой травмы (ЧМТ) у крыс. Несмотря на то, что результаты предыдущих исследований говорят в пользу активации этим фармакологическим агентом а2-адренорецепторов как основного механизма нейропротекторного действия, поиск дополнительных молекулярных мишеней является важным этапом разработки лекарственного препарата, который мог бы использоваться в клинической практике. В настоящей работе с помощью метода ПЦР в реальном времени было изучено влияние курсового 7-дневного введения мафедина в дозе 2.5 мг/кг на уровень экспресии генов нейротрофического фактора мозга (BDNF), медиаторов воспаления интерлейкинов ИЛ-1бета, -6 и фактора некроза опухоли ФНО-а, а также подтипов а2-адренорецепторов а2А, а2В и а2С в коре головного мозга крыс, перенесших ЧМТ. Травматическое поражение моделировали методом контролируемого кортикального удара по открытому участку зоны сенсомоторной коры левого полушария головного мозга. Поведенческие изменения травмированных животных оценивали в тесте “Открытое поле”, а двигательную функцию передних и задних конечностей — в тестах “Стимулирование конечностей”, “Цилиндр” и “Сужающаяся дорожка”. Проведенными исследованиями установлено, что ЧМТ вызывает у крыс выраженные двигательные нарушения, а также снижает поисково-исследовательскую активность. Также у травмированных животных на 7-е сутки после операции происходит снижение уровня экспрессии всех анализируемых генов, при этом снижение наиболее выражено в контрлатеральном (здоровом) полушарии. Курсовое введение мафедина в дозе 2.5 мг/кг оказывало умеренное стимулирующее действие на поведение крыс с ЧМТ, увеличивая их поисково-исследовательскую активность по сравнению с травмированными животными без лечения, а также снижало степень сенсомоторного дефицита задней контрлатеральной конечности в тесте “Сужающаяся дорожка”. Анализ уровня экспрессии генов показал, что изучаемое соединение способно подавлять экспрессию генов а2в-адренорецепторов, ФНО-а и ИЛ-6 в травмированном полушарии. При этом, в отличие от животных с ЧМТ без лечения, у крыс, которым вводили мафедин, уровень экспрессии генов а2В-адренорецепторов и ИЛ-1бета был выше в здоровом полушарии, чем в травмированном. Полученные результаты подтверждают ранее продемонстрированную нейропротекторную активность мафедина и позволяют предположить, что данное соединение может реализовывать свое действие через подавление экспрессии а2В-адренорецепторов и провоспалительных цитокинов в травмированном полушарии при компенсаторном увеличении их экспрессии в здоровом.

Авторы:

Сысоев Ю.И.
Шустов М.В.
Приходько В.А.
Шиц Д.Д.
Пучик М.М.
Оковитый С.В.

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2023
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.438-456. Библ. 45 назв.
Просмотров: 14

Рубрики
Ключевые слова
агенты
агонист
адренергические
активация
активность
альфа-2
анализ
болезнь
больные
введен
влияние
воспаление
временная
вследствие
вызывать
высокий
генов
голова
данных
двигательная
двигательные
действие
дефицит
дополнительные
дорожки
животного
животные
животным
животных
заболевания
заднее
здоровое
зоны
изменение
изучение
изучению
ил1
ил6
интерлейкин
исследование
качества
клиническая
ключ
когнитивная
компенсаторный
конечностей
контролируемая
коррекция
кортикальная
коры
крыса
курсовая
лабораторные
левого
лекарственна
лечение
медиатор
метод
механизм
мирового
мишени
модели
мозга
молекулярная
нарушения
настоящие
неврологическая
нейродегенеративные
нейропротекторный
нейропротекция
нейротрофический
некроз
необходимости
новые
операции
опухолей
основной
открытого
отличия
переднего
перенесенный
пиримидинового
поведение
поведенческая
подавление
подтипы
поза
поиск
пола
полимеразная
полушарий
полушария
польза
помощи
поражение
после
практика
препараты
проведения
провоспалительный
пцр
работа
разработка
распространенность
расстройств
реакция
результата
рецепторы
сенсомоторная
слова
снижающая
снижение
соединение
сосудистая
социальная
способность
сравнение
среда
средства
степени
стимулирующие
теста
тестовые
травма
травматическая
травмы
трудовая
увеличение
ударный
умеренное
уровень
уровни
участка
фактор
фармакологическая
функции
цепная
цитокинового
черепно-мозговые
черепномозговая
экспрессия
этап
эффективность
эффективный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 13.59.255.168)
Яндекс.Метрика