Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

РОЛЬ МАР-КИНАЗ В ИНДУЦИРОВАННОМ ФОСФОРИЛИРОВАНИИ ГИСТОНА Н2АХ В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ


Аннотация:

Ингибиторы гистондеацетилаз (ИГД) обладают антипролиферативными свойствами и являются перспективными агентами комбинированной противоопухолевой терапии. Ранее нами было показано, что представитель семейства ИГД бутират натрия (NaBut) самостоятельно не вызывает двунитевых разрывов ДНК (ДР-ДНК), однако, подобно генотоксическим агентам, инициирует накопление фосфорилированного гистона Н2АХ (уН2АХ), являющегося маркером ДР-ДНК. ИГД способны также снижать эффективность репарации ДНК, поврежденной при генотоксических воздействиях, в трансформированных клетках. Цель настоящей работы состояла в идентификации сигнальных путей, приводящих к накоплению уН2АХ при действии ИГД в трансформированных клетках. Для этого исследовали роль киназ семейства МАРК в NaBut-индуцированном фосфорилировании гистона Н2АХ, а также в ингибировании репарации ДНК. Мы показали, что накопление уН2АХ в трансформированных клетках в ответ на действие NaBut сопровождается снижением уровня фосфорилирования киназ ERK и PKB/Akt. Активирующее фосфорилирование киназы р38 увеличивается при действии NaBut, вследствие чего накапливается фосфатаза Wipl, что может быть одной из причин ингибирования репарации ДНК. При этом подавление активности киназы р38 отменяет NaBut-индуцированное снижение эффективности репарации. Полученные нами результаты об отмене негативного влияния NaBut на репарацию ДНК при ингибировании MAP-киназы р38, а также данные о накоплении фосфатазы Wip1 при действии NaBut позволяют предположить, что путь p38/Wip1 вовлечен в NaBut-индуцированное снижение эффективности репарации в трансформированных клетках.

Авторы:

Гнедина О.О.
Моршнева А.В.
Иготти М.В.

Издание: Цитология
Год издания: 2023
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.54-63. Библ. 0 назв.
Просмотров: 13

Рубрики
Ключевые слова
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.144.17.181)
Яндекс.Метрика