БИОЛОГИЧЕСКОЕ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФЕРМЕНТОВ БИОСИНТЕЗА ЦЕРАМИДОВ DE NOVO

Аннотация:

В настоящее время активно обсуждается роль церамидов в патогенезе ожирения, сахарного диабета 2 типа (СД2), атеросклероза и сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). Предполагается, что церамиды представляют собой новые перспективные маркеры для выявления пациентов с высоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Показано, что при ожирении, которое является одной из основных причин развития кардиометаболических заболеваний, происходит накопление церамидов в жировой ткани (ЖТ) и эктопическое отложение в печени, сердце и мышцах. Однако до сих пор нет единого мнения, что способствует чрезмерному, патологическому депонированию церамидов в адипоцитах — избыток питательных веществ, липотоксические условия, усиленный биосинтез или поступление из циркуляции. В настоящее время охарактеризованы 3 пути синтеза церамидов: de novo, сфингомиелиназный и рециркуляции/“спасения”. Относительная значимость процессов, посредством которых клетки получают церамиды in vivo, изучена недостаточно. Считается, что биосинтез de novo является преимущественным источником церамидов в клетке. Основными продуктами биосинтеза по пути de novo являются церамиды, которые относятся к структурным предшественникам большого класса сфинголипидов и представляют собой амиды сфингозина и жирных кислот с 16— 28 атомами углерода (у млекопитающих). Показано, что путь de novo необходим для выживания клеток in vivo, так как его ингибирование влияет на рост и жизнеспособность. В то же время, воздействие на ферменты биосинтеза церамидов de novo рассматривается как потенциальный метод лечения ожирения, СД2 и ССЗ. При этом внимание большинства исследователей сосредоточено в основном на изучении отдельных ферментов этого пути в экспериментальных исследованиях. Церамиды — биологически активные липиды с широким спектром биологических и патофизиологических эффектов, выполняющие в жировой ткани (ЖТ) роль вторичного мессенджера, регулирующего метаболический гомеостаз всего организма. Известны 3 пути синтеза церамидов: de novo, сфингомиелиназный и рециркуляции/“спасения”. В настоящем обзоре обобщены данные о физиологических и патофизиологических эффектах ферментов биосинтеза церамидов de novo. Ключевые слова: церамиды, жировая ткань, серин-пальмитоилтрансфераза, церамидсинтаза, дигидроцерамид-десатураза

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.91-104. Библ. 88 назв.
Просмотров: 16