ВЛИЯНИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ NEFL НА ТЕПЛОВУЮ ДЕНАТУРАЦИЮ БЕЛКА ЛЁГКОЙ ЦЕПИ НЕЙРОФИЛАМЕНТОВ

Аннотация:

Проведено исследование влияния аминокислотных замен Е90К, N98S и A149V на структуру и тепловую денатурацию молекулы белка лёгкой цепи нейрофиламентов (NFL). Методом кругового дихроизма показано, что данные замены не приводят к изменению в спиральной структуре NFL, однако оказывают заметное влияние на стабильность молекулы. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии были идентифицированы калориметрические домены в структуре NFL и показано, что внесение замены Е90К приводит к исчезновению низкотемпературного теплового перехода (домен 1). Внесение всех аминокислотных замен приводит к изменениям энтальпии плавления доменов NFL, а также к существенным изменениям температуры плавления некоторых калориметрических доменов. Таким образом, несмотря на то что все указанные аминокислотные замены, вызванные мутациями в гене NEFL, связаны с развитием нейропатии Шарко—МариТута, а две из них даже располагаются очень близко друг к другу в суперспиральном участке 1А, они оказывают различное влияние на структуру и стабильность молекулы NFL.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.748-760. Библ. 43 назв.
Просмотров: 17