ФАРМАКОКИНЕТИКА ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА ГИЖ-298 У КРЫС

Аннотация:

На крысах изучена фармакокинетика соединения ГИЖ-298 при разных путях введения. После однократного внутрижелудочного и внутривенного введения в дозе 60 мг/кг исследуемое вещество в плазме крови животных определялось на протяжении 4 ч. Период полувыведения ГИЖ-298 из плазмы крови составил 0,48 ч после внутривенного введения и 0,66 ч — после внутрижелудочного. Установлено, что изучаемое соединение распределялось по органам и тканям неравномерно. Тканевая доступность ГИЖ-298 в системе "печень — плазма крови" составила 9,98; для почек — 5,53; селезенки — 3,79; скелетных мышц — 1,72 и органа-мишени (головной мозг) — 0,92. Абсолютная биодоступность соединения ГИЖ-298 после однократного внутрижелудочного введения составила 64,5%, что говорит о перспективе разработки пероральной лекарственной формы для этого фармакологического вещества. По данным экспертов, в мире эпилепсией страдают более 65 млн человек. Противосудорожные лекарственные средства (ЛС) являются основными ЛС при лечении эпилептических судорог, однако приблизительно 30% пациентов резистентны к ним, поэтому создание новых фармакологических веществ (ФВ), обладающих высокой противосудорожной активностью в сочетании с минимальными побочными эффектами, остается актуальной задачей. В ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" синтезирован ряд соединений производных оксимов 4-бензоилпиридинов с противосудорожным действием, среди которых наибольшей активностью и наименьшей токсичностью обладал О-2-морфолино-этилоксима 4-бензоилпиридина оксалат (рабочий шифр — ГИЖ-298). Это ФВ устраняет первично-генерализованные судороги в тестах антагонизма с максимальным электрошоком и коразолом в дозах 0,5 - 100 мг/кг, внутрибрюшинно (в/б) у грызунов. ГИЖ-298 обладает большой терапевтической широтой, поскольку ЛД50 после в/б введения мышам составляет 316 мг/кг. Установлено, что через 50 мин после однократного в/б введения крысам (60 мг/кг) соединение ГИЖ-298 многократно снижало число продолжительных генерализованных высокоамплитудных разрядов в ипси-, контрлатеральной коре головного мозга (в 46 раз), гиппокампе и гипоталамусе (в 28 paз), вызванных гомоцистеином тиалактона, и у 100% животных устранял генерализованные тонико-клонические судороги, возникающие в развернутой стадии эпилептического статуса. Полученные данные демонстрируют высокий потенциал ГИЖ-298 для дальнейшего изучения в качестве противоэпилептического ЛС. Необходимым этапом разработки оригинального ЛС является доклиническое изучение его фармакокинетики. Цель настоящего исследования — изучение фармакокинетики (ФК) соединения ГИЖ-298 после однократного внутривенного (в/в) и внутрижелудочного (в/ж) введения крысам.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.40-44. Библ. 9 назв.
Просмотров: 11