ХАРАКТЕРИСТИКА ИНДУКТОРОВ ФЕРРОПТОЗА (ОБЗОР)

Аннотация:

Ферроптоз - это железозависимая неапоптотическая форма регулируемой гибели клеток. В 2012 г. показана противораковая активность эрастина, основанная на индукции нового типа гибели клеток, которую предотвращают хелаторы железа и липофильными антиоксидантами. Предложен термин «ферроптоз» для характеристики этой железозависимой, неапоптотической формы гибели клеток. Цель работы - оценить и классифицировать спектр соединений, способных вызвать ферроптоз в различных типах клеток. Рассмотрены некоторые индукторы ферроптоза, воздействующие на различные звенья этого процесса. Глютатион (GSH) - распространенный внутриклеточный антиоксидант, необходим для активности различных антиоксидантных ферментов. Эрастин ингибирует поглощение цистина антипортером цистина/глутамата, создавая дефект в антиоксидантной защите клетки и приводя к железозависимой окислительной смерти. Глютатионпероксидаза-4 селеносодержащий фермент, катализирующий восстановление органических гидроперекисей и перекисей липидов за счет восстановленного глутатиона; выявлено два перспективных соединения, названных RSL3 и RSL5. Трет-бутилгидропероксид (t-BuOOH) является аналогом перекиси липидов и широко рассматривается как стимулятор перекисного окисления липидов. Воздействие t-BuOOH приводит к чувствительному к ферростатину-1 и липрокстатину-1 увеличению перекисного окисления липидов. Избыток негемового железа (Fe2+ и Fe3+) вызывает ферроптоз. Анализ жизнеспособности живых/мертвых клеток показал, что Fе(III)-цитрат, эрастин и RSL3 индуцируют гибель клеток. Совместное лечение ферростатином-1, ингибитором ферроптоза, ингибирует гибель клеток. Прочие материалы способны вызывать ферроптоз, индуцируя перекисное окисление липидов. Лекарства, повреждающие митохондриальную ДНК, такие как зальцитабин, индуцируют зависимый от аутофагии ферроптоз в клетках рака поджелудочной железы человека. Реализация модели клеточной смерти в виде ферроптоза сильно зависит от состояния клеточного метаболизма и систем деградации, образующих сложную сеть для формирования окислительного стресса. Фармакологическая индукция ферроптоза представляет собой перспективное направление в химиотерапии рака.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.31-37. Библ. 17 назв.
Просмотров: 17