НОКАУТ ДЛИННОЙ НЕКОДИРУЮЩЕИ РНК ССАТ2 ПОДАВЛЯЕТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ ФЕНОТИП ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОРТАНИ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

В работе изучали биологическую роль и механизм действия длинной некодирующей РНК (IncRNА) ССАТ2 (colon cancer-associated transcript 2) при плоскоклеточном раке гортани (ПРГ) человека. Уровни экспрессии ССАТ2 в клинических образцах пациентов с ПРГ и в клетках линии ТU-212 оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Определяли корреляцию экспрессии ССАТ2 с клинико-патологическими особенностями пациентов с ПРГ и прогнозом заболевания. Функциональную роль ССАТ2 у пациентов с ПРГ оценивали с помощью набора Cell Counting Kit-8, Transwell-системы, проточной цитометрии, а также опытов in vivo с ксенотрансплантатами ПРГ. Экспрессию потенциальных целевых белков определяли с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Выявлено, что экспрессия ССАТ2 была достоверно повышена в тканях ПРГ и клетках TU-212 (р<0.05). Анализ выживаемости показал, что у пациентов с ПРГ и высокой экспрессией ССАТ2 5-летняя выживаемость была достоверно ниже, чем у пациентов с низкой экспрессией (р<0.05). Нокаут ССАТ2 с помощью коротких шпилечных РНК (sh-CCAT2) снижал пролиферативный и инвазивный потенциал клеток TU-212 (р<0.05) и способствовал их апоптозу. У мышей Nude нокаут ССАТ2 подавлял рост трансплантированной опухоли, уменьшая её объём и массу (р<0.05 по сравнению с контролем). В группе sh-CCAT2 клеток TU-212 уровни экспрессии В-катенина и CDK8 достоверно снизились (р<0.05). Таким образом, нокаут ССАТ2 при ПРГ подавляет пролиферацию и инвазию клеток, а также экспрессию сигнального пути Wnt/В-катенина, что указывает на новые терапевтические мишени и прогностические индикаторы у пациентов с ПРГ.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2023
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.614-623. Библ. 15 назв.
Просмотров: 22