ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПИРРОЛО[1,2-а]ПИРАЗИН-СОДЕРЖАЩИХ ЛИГАНДОВ TSPO

Аннотация:

Получена новая группа I -фенилпирроло[1,2-альфа|пиразин-3-карбоксамидов, в которых заместителями при амидном атоме азота выступают алкильные, бензильные или алкоксифенилалкильные группы, остатки аминокислот или их производные. Синтезированные соединения имеют высокие теоретические значения аффинности по отношению к транслокаторному белку 18 кДа (TSPO) и благоприятный профиль ADMET-характеристик, что обусловливает их перспективность для разработки в качестве лекарственных средств. У восьми соединений в дозах 0.1—5.0 мг/кг при внутрибрюшинном введении в условиях эмоционально-стрессового воздействия в тесте “открытое поле” у мышей линии Balb/c и в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” у мышей ICR выявлена анксиолитическая активность. Для дальнейшей разработки в качестве потенциального анксиолитического средства было отобрано соединение-лидер N-бензгидрил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид, показавший наличие противотревожной активности в широком интервале доз в обоих используемых тестах.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2023
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.188-206. Библ. 21 назв.
Просмотров: 18