НОВЫЙ ГИБРИД ДОНЕПЕЗИЛ—КОФЕЙНАЯ КИСЛОТА: СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ

Аннотация:

Была разработана, синтезирована и исследована с помощью молекулярного моделирования новая гибридная молекула донепезил—кофейная кислота (DP—СА). Биологическая активность этого соединения и его защитный эффект исследовали методами ИК-спектроскопии, 1Н- и 13С-ЯМРспектроскопии и масс-спектрометрии. Было показано, что молекула DP—СА высоко активна против ацетилхолинэстеразы и ингибировала активность этого фермента в микромолярных концентрациях. С помощью методов флуоресцентной спектроскопии и спектрофотометрии в видимом свете и ближнем ультрафиолете было показано сильное связывание молекулы DP—СА с ДНК. Более того, DP—СА проявляла защитный эффект от индуцированной Н2О2 токсичности в клетках глиобластомы U-118 MG. Наконец, молекулярный докинг показал высокое сродство к DP—СА во всех концентрациях, а в активном центре 4EY7 были обнаружены незаменимые аминокислотные остатки с полярными и неполярными контактами. В совокупности эти данные указывают на то, что DP—СА может быть перспективным многофункциональным агентом для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.211-227. Библ. 53 назв.
Просмотров: 17