АНТИГЛЮКОКОРТИКОИДНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

Аннотация:

Депрессия - широко распространенное психическое расстройство, которое приводит к значительному снижению качества жизни, ухудшению профессионального и социального функционирования, а также ассоциировано с высоким уровнем смертности и значительными экономическими затратами. По современным данным, риск развития депрессии составляет 15-18%, т.е. почти каждый пятый человек переносит хотя бы один депрессивный эпизод в жизни. Вероятность рецидива увеличивается с каждым последующим депрессивным эпизодом. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что почти у 80% пациентов возникает повторный эпизод. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. во всем мире депрессивное расстройство станет ведущим заболеванием, опережая сердечно-сосудистые и онкологические. Другой серьезный вызов для врачей-психиатров - проблема терапевтической резистентности аффективных расстройств. По информации ряда авторов, у 30% пациентов с монополярной депрессией отсутствует положительная динамика при лечении современными антидепрессантами. Вывод о том, что нарушение моноаминергической передачи - не единственный патофизиологический механизм развития депрессивных состояний, подтверждается нейробиологическими исследованиями. Со временем было сформулировано множество гипотез в попытках изучить сложный патогенез аффективных расстройств. Этиология психических расстройств к настоящему времени остается в значительной степени неизвестной. Однако общепризнанной является концепция о взаимосвязи индивидуальной предрасположенности (определяемой генетическими и эпигенетическими факторами) и стрессовыми состояниями (определяемыми окружающей средой). Результаты некоторых исследований показывают, что наличие в анамнезе детской психической травмы повышает риск развития аффективных и психотических расстройств и может ассоциироваться с неблагоприятным клиническим и социальным прогнозом. Кроме этого, считается, что хронический стресс - важный фактор риска развития депрессии. Понимание связанных со стрессом биологических изменений, лежащих в основе этих состояний, необходимо как с диагностической точки зрения, так и с точки зрения выбора новых эффективных методов лечения депрессивных расстройств. Доклинические и клинические исследования выявили участие основных эндокринных систем в патофизиологии хронического стресса и расстройств аффективного спектра. Важное значение в регуляции нейрогуморального ответа на стресс имеет функционирование нейроэндокринной системы - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-ось). Гиперфункция этой системы часто наблюдается у пациентов, страдающих депрессией, и представляет серьезную терапевтическую проблему. Нередко недостаточный ответ на стандартную лекарственную терапию ассоциирован со стойко повышенным уровнем кортизола. Поскольку симптомы депрессии часто обнаруживаются у пациентов, страдающих синдромом Кушинга, и у пациентов, проходящих длительное лечение глюкокортикоидами, была выдвинута гипотеза о том, что нарушение секреции и/или действия кортизола связано с риском развития депрессии. Эта гипотеза основана на предположении, что депрессивная симптоматика, по крайней мере частично, является следствием избытка кортизола и нарушения регуляции ГГН-оси. В частности, в ряде публикаций сообщается, что гиперкортизолемия может играть роль в развитии терапевтически резистентной депрессии. Кроме того, гиперактивность ГГН-оси у пациентов с депрессией повышает риск развития сахарного диабета, деменции, ишемической болезни сердца, остеопороза, что приводит к повышению уровня смертности. Нормализация активности ГГН-оси у пациентов с терапевтически резистентной депрессией может явиться эффективной целью фармакотерапии, а понимание точных механизмов их синергетического действия - способствовать разработке концептуально новых стратегий лечения таких эндофенотипов депрессивного расстройства. Однако результаты исследований, посвященных изучению эффективности антиглюкокортикоидной терапии при аффективных расстройствах, противоречивы. Единственный существующий Кокрановский обзор посвящен в основном эффективности лечения мифепристоном у пациентов с психотической симптоматикой. В обзоре мы рассматриваем имеющиеся в современной научной литературе данные о нейробиологических механизмах формирования депрессивных расстройств, связанных с дисрегуляцией ГГН-оси, мишени для возможного терапевтического вмешательства на разных уровнях организации этой нейроэндокринной системы и основные препараты антиглюкокортикоидной терапии, которые исследуются в настоящее время.

Авторы:

Издание: Социальная и клиническая психиатрия
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.42-55. Библ. 106 назв.
Просмотров: 14