Полный текст
атьяна Александровна Шуматова1, Дарья Вадимовна Коваленко2, Нелли Григорьевна Приходченко3
Роль полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз в патогенезе заболеваний с мультифакториальной направленностью
1,2,3Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, Россия
1shumatov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2668-8483
2sunny.dashu@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4852-6103
3prikhodchenko_n@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2106-2572
Аннотация:
Изучение генома человека позволило выявить гены, ответственные за возникновение мультифакториальных заболеваний. Наиболее изученными являются гены внешней среды, к которым относятся гены семейства глутатион-S-трансфераз (GSTs), продукты которых принимают участие во второй фазе детоксикации ксенобиотиков путем связывания токсичных метаболитов с восстановленным глутатион с последующим образованием водорастворимых веществ. Наиболее изученными являются GSTT1, GSTM1, GSTP1. Для перечисленных генов характерны делеционные и однонуклеотидные полиморфизмы, приводящие к синтезу ферментов с измененной активностью. В настоящей статье приведен обзор литературы, демонстрирующих участие GSTS в развитии ряда заболеваний, в том числе онкологических, аллергических, эндокринологических и других. Для цитирования: Шуматова Т.А. Роль полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз в патогенезе заболеваний с мультифакториальной направленностью / Т.А. Шуматова, Д.В. Коваленко, Н.Г. Приходченко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2023. - № 1. - С. 86-93. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2023-1-16.
Ключевые слова:
глутатион-S-трансферазы, ксенобиотики, детоксикация, полиморфизмы, ферменты
Tatiana A. Shumatova1, Daria V. Kovalenko2, Nelly G. Prikhodchenko3
The role of polymorphic variants of the glutathione-S-transferase genes in the pathogenesis of multifactorial diseases
1,2,3Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia
1shumatov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2668-8483
2sunny.dashu@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4852-6103
3prikhodchenko_n@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2106-2572
Abstract:
The study of the human genome made it possible to identify the genes responsible for the occurrence of multifactorial diseases. The most studied are environmental genes, which include the genes of the glutathione-S-transferases (GSTs) family, the products of which are involved in the second phase of xenobiotic detoxification by binding toxic metabolites to reduced glutathione, followed by the formation of water-soluble substances. The most studied are GSTT1, GSTM1, GSTP1. These genes are characterized by deletion and single nucleotide polymorphisms, leading to the synthesis of enzymes with altered activity. This article provides a review of the literature demonstrating the involvement of GSTs in the development of a number of diseases, including oncological, allergic, endocrinological, and others. For citation: Shumatova T.A. The role of polymorphic variants of the glutathione-S-transferase genes in the pathogenesis of multifactorial diseases / T.A. Shumatova, D.V. Kovalenko, N.G. Prikhodchenko // Far Eastern medical journal. - 2023. - № 1. - P. 86-93. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2023-1-16.
Key words:
glutathione-S-transferases, xenobiotics, detoxification, polymorphisms, enzymes
Введение
В настоящее время остается актуальным вопрос диагностики заболеваний с мультифакториальной направленностью. Острота проблемы обусловлена участием в данном процессе генетических и эпигенетических влияний, индивидуальными наследственными особенностями [1].
Изучение особенностей генома человека и дальнейшее развитие генной медицины позволило определить наследственную предрасположенность к различным заболеваниям, предотвратить их возникновение [2]. Этому способствовало изучение генов-предрасположенности, полиморфизмы которых совместно с ксенобиотиками способствуют реализации генетической программы и возникновению заболевания [3].
Непосредственное участие в процессах детоксикации ксенобиотиков принимают гены внешней среды, полиморфизмы которых совместно с неблагоприятными факторами внешней среды обусловливают возникновение мультифакториальных заболеваний [4].
Обсуждение
Ксенобиотиками называются различные чужеродные для клетки вещества, метаболизм которых протекает в 3 фазы в печени [5]. Во время первой фазы под действием цитохрома P450 происходит трансформация ксенобиотических субстратов в генотоксичные молекулы [6]. Во время второй фазы из продуктов распада ксенобиотиков под воздействием системы ферментов глутатион-S-трансферазы (GSTs) происходит образованием водорастворимых соединений, которые выводятся с помощью органов выведения в третью фазу [7].
Система ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков представлена мультигенным семейством GSTs, которые ускоряют реакции конъюгации чужеродных веществ экзо- и эндогеннного происхождения с восстановленным глутатионом. В результате образуются водорастворимые соединения, которые подлежат метаболическим изменения и выведению [8].
К семейству GST относится 8 классов ферментов в зависимости от аминокислотной последовательности: α, ζ, Θ, κ, μ, π, σ, ω [9]. Наиболее изученными являются 3 вида GSTs: GSTT, GSTP, GSTM. Для генов семейства глутатион-S-трансфераз характерно наличие полиморфных аллелей, обусловленных аминокислотной заменой, в результате чего происходит образование фермента с измененной функциональной активностью [10].
Гены GSTM1 и GSTT1 расположены на хромосомах 1 (1p13.3) и 22 (22q11.2) соответственно. Для обоих этих генов характерна делеция, в результате чего образуются "нулевые" генотипы генов GSTM1 и GSTT1 [11].
Ген GSTP1 локализован на хромосоме 11 (11q13). Нормальный вариант гена в положении 313 содержит аденин, а в положении 341 цитозин, в результате чего вариант гена GSTP1 с нормальной активностью выглядит следующим образом - GSTP1 (Ile105/Ala114). Для данного гена характерно наличие генетического полиморфизма, обусловленного нуклеотидными изменениями в 313 и 341 положении гена, Ile105Val или A313G полиморфизм (rs1695) и Ala114Val или C341T полиморфизм (rs1138272) соответственно. Наличие полиморфизма A313G обусловлено заменой аденина на гуанин в 313 положении гена, результатом чего является аминокислотная замена изолейцина на валин в 105-м положении вырабатываемого пептида. C341T полиморфизм развивается в результате замены нуклеотида цитозина на тимин в 341-м положении. В результате нуклеотидной перестройки происходит замена аланина на валин в 114-м положении синтезирующегося фермента. Перечисленные полиморфизмы генерируют три специфических гаплотипа GSTP1 - GSTP1 (Val105/Ala114), GSTP1 (Val105/Val114) и GSTP1 (Ile105/Val114). В результате перечисленных мутаций в гене GSTP1 синтезируются ферменты с измененной активностью [12].
В современной литературе имеются множество доказательств участия глутатион-S-трансфераз в патогенезе многих заболеваний [13].
Генетические полиморфизмы GSTs является основной причиной многих неврологических расстройств. Нулевые генотипы генов GSTM1 и GSTT1 ассоциированы со сниженной выживаемостью пациентов с глиомой. Для пациентов с болезнью Альцгеймера характерно наличие делеционного варианта гена GSTM1 и полиморфного варианта гена GSTP1. Наличие полиморфных аллелей гена GSTP1 у пациентов также связывают с повышенной частотой возникновения болезни Паркинсона [14].
В Китайской народной республике было проведено исследование по изучению распространённости полиморфизмов генов GSTs у пациентов с шизофренией. Результаты этого исследования показывают, что возникновение данного заболевания может быть ассоциировано с нулевым генотипом GSTM1 и двойным нулевым генотипом GSTM1/GSTT1 [15].
Проведено несколько исследований по изучению полиморфизмов генов системы биотрансформации ксенобиотиков и риском возникновения сахарного диабета 2-го типа и его осложнений. В одном из исследований, опубликованном в 2019 году, была установлена высокая роль делеционных вариантов генов GSTM1 и GSTT1, и комбинированного нулевого генотипа GSTM1/GSTT1 [16]. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, который развился до 40 лет, характерна высокая представленность полиморфного генотипа GSTP1 Ala114Val, и делеционных GSTT1 и GSTM1 [17]. В 2019 году в Иране было проведено исследование по изучению влияния полиморфизмов генов GSTs у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом после трансплантации печени. Частота встречаемости делеционных полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 существенно не отличалась у пациентов с трансплантацией печени с впервые возникшим сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой. Однако генотип Ile105Val гена GSTP1 был связан с повышенным риском возникновения впервые выявленного сахарного диабета после трансплантации печени [18].
Роль полиморфизмов генов семейства GSTs доказана и в отношении возникновения онкологических заболеваний. Проведенное в декабре 2021 года исследование установило, что наличие мутантного генотипа в генах GSTT1 и GSTM1 достоверно связано с возникновением хронического миелоидного лейкоза у лиц старше 18 лет [19]. Наличие делеции в генах GSTT1 и GSTM1, а также комбинированный нулевой полиморфизм GSTT1/GSTM1, представляют собой повышенный риск возникновения острого лимфобластного лейкоза у взрослых пациентов [20].
GSTs экспрессируются в различных органах и тканях, в том числе и в слизистой оболочке полости рта. В2018 году в Индии было проведено исследование по изучению связи между полиморфизмом Ala114Val гена GSTP1 и возникновением плоскоклеточного рака полости рта [21]. Результаты проведенного исследования доказывают, что у лиц с указанным генотипом, привыкшим к потреблению табака, плоскоклеточный рак полости рта возникает чаще.
Носители гена GSTP1 с полиморфизмами Ile105Val и Ala114Val имеют повышенный риск возникновения рака предстательной железы [22].
Проведенное в Польше исследование выявило небольшое, статистически незначимое увеличение риска рака толстой кишки для пациентов с нулевым генотипом GSTT1 и GSTM1 [23].
В 2021 году учеными из Саудовской Аравии было проведено исследование по изучению взаимосвязи между полиморфизмами GSTM1, GSTT1, CYP450 (rs4646903 и rs1048943) и TP53 (rs1042522) среди некурящих жителей Саудовской Аравии с возникновением колоректальной карциномы. Результаты проведенного исследования показывают, что наличие делеционного полиморфизма GSTM1 и полиморфизм rs1042522 гена TP53 ассоциировано с высокой вероятностью возникновения колоректальной карциномы, в то время как для нулевого генотипа GSTT1 подобной связи зафиксировано не было [24]. Нулевой генотип гена GSTT1 и мутантный генотип Ala114Val гена GSTP1 связан с повышенным риском возникновения гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов старше 48 лет, употребляющих алкоголь [25].
Рак легкого является смертельным злокачественным новообразованием, и на него влияют генетические полиморфизмы, которые способствуют индивидуальной предрасположенности к развитию заболевания. Делеционные полиморфизмы GSTM1 и GSTT1, а также полиморфные варианты гена GSTP1 (Ile105/Val114 и Val105/Val114) способствовали повышенной восприимчивость взрослого населения Египта к возникновению рака легкого [26].
В исследовании по изучению взаимосвязи возникновения рака легкого и полиморфизмов генов второй фазы детоксикации ксенобиотиков было продемонстрировано, что наиболее ярко выраженным геном-кандидатом в отношении возникновения данной нозологии, является GSTT1, а точнее его нулевой полиморфизм. Также сильная положительная корреляционная связь была показана для комбинации нулевого генотипа GSTM1/GSTT1 [27].
Метаанализ, опубликованный в 2019 году, продемонстрировал роль полиморфизмов генов глутатион-S-трансфераз M1 и T1 в возникновении хронической обструктивной болезни легких. Подтверждено участие делеционных вариантов указанных генов в возникновении вышеперечисленного заболевания [28].
Повышенный риск возникновения ишемической болезни сердца имеют лица с нулевым генотипом GSTM1 и полиморфизмом Ile105Val гена GSTP1. Носители двойного нулевого генотипа GSTM1/GSTT1 имеют самый высокий развития ишемической болезни сердца, в то время как делеционный вариант гена GSTT1 сам по себе не показал значимой связи в возникновении данного заболевания [29].
Нулевой генотип GSTT1 и комбинация нулевых генотипов генов GSTM1/ GSTT1 связаны с повышенным риском возникновения артериальной гипертензии, в то время как для нулевого варианта гена GSTM1 подобной связи обнаружено не было [30]. Роль нулевого полиморфизма гена GSTT1 в отношении возникновения эссенциальной артериальной гипертензии была также подтверждена и другими авторами. Помимо этого, получены результаты, свидетельствующие о взаимосвязи между GSTM1/GSTT1 и маркерами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [31].
У пациентов с системной красной волчанкой частота встречаемости двойного нулевого генотипа GSTM1/GSTT1 оказалась в 5 раз чаще, чем у здоровых лиц. Авторы предполагают, что наличие данной мутации может способствовать усилению окислительного стресса у пациентов с системной красной волчанкой [32].
Группой ученых из Ирана в 2020 году было доказано, что возникновение у детей пузырно-мочеточникового рефлюкса достоверно связано с наличием делеции в гене GSTT1. Однако сочетание комбинированного делеционного генотипа GSTT1/GSTM1 и нулевого полиморфизма GSTT1 в ассоциации с полиморфизмом Ile105Val гена GSTP1 оказывает протективный эффект в отношении возникновения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей [33].
Зафиксировано участие делеционных полиморфизмов GSTs в развитии псориаза. Нулевой аллель генотипа GSTM1/GSTT1 отдельно или в сочетании с употреблением табака высоко связан с риском возникновения псориаза, но не было обнаружено наличие взаимосвязи между генотипами данных генов и степенью и/или длительностью заболевания [34]. Похожие результаты были обнаружены среди пациентов Южной Италии [35].
Полиморфизм генов первой и второй фаз детоксикации ксенобиотиков может играть роль в возникновении лекарственного поражения печени. Так, у лиц, страдающих легочной формой туберкулеза и получающих противотуберкулезные препараты, риск возникновения лекарственного поражения печени выше при наличии полиморфного генотипа гена CYP2E1 или нулевого генотипа гена GSTT1. Однако комбинация данных полиморфизмов перечисленных генов не показала статистически значимую разницу в возникновении лекарственного поражения печени по сравнению с группой контроля [36]. В январе 2022 года было опубликовано подобное исследование, проведенное в Северной Африке. Согласно полученным результатам, двойная делеция GSTM1/GSTT1, а также полиморфизм Ile105Val гена GSTP1 могут предрасполагать к развитию гепатотоксичности у лиц, получающих противотуберкулезную терапию [37].
Гены семейства глутатоин-S-трансфераз принимают участие в патогене аллергических заболеваний. Для детей, имеющих мутантные генотипы генов семейства глутатион-S-трансфераз (нулевые генотипы GSTM1 и GSTT1, а также полиморфизм Ile105Val гена GSTP1), характерна более высокая частота возникновения атопического дерматита, а также сочетание атопического дерматита вместе с бронхиальной астмой и более ранее возникновение симптомов соответствующих заболеваний [38].
Для детей с установленным диагнозом бронхиальная астма характерен комбинированный нулевой генотип GSTM1/GSTT1, который ассоциирован с повышенными уровнями маркеров окислительного стресса [39].
Abbas M., et al. в своем исследовании в 2021 году показали, что нулевой полиморфизм гена GSTT1 ассоциирован с высоким риском смертности и более низкой общей выживаемости пациентов с COVID-19 [40].
Комбинированный нулевой генотип GSTM1/GSTT1 повышал риск возникновения синдрома поликистозных яичников почти в 1,5 раза по сравнению со здоровыми женщинами [41].
Проведенный обзор литературы показал актуальность проблемы, ее практическую значимость и необходимость продолжения исследований в этом направлении.
Список источников
1. Баранов В.С. Эволюция предиктивной медицины. Старые идеи, новые понятия // Медицинская генетика. - 2017. - Т. 16, № 5. - С. 4-9.
2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.
3. Бочков Н.П. Экологическая генетика человека // Экологическая генетика. - 2003. - Т. 1, № 1. - С. 16-21.
4. Гришина И.П. Негативное воздействие ксенобиотиков на человека // Концепции современного образования: вопросы теории и практики: сборник научных трудов. - Казань, 2020. - С. 188-193.
5. Молокова А.В. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков (глутатион s-трансфераз M1, T1, P1) у больных c сочетанием атопического дерматита и бронхиальной астмы // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1 (22). - С. 417-419. DOI 10.31857/S102872210006916-2.
6. Очилов А.К., Мусаева Д.М. Особенности гена CYP2C19 для индивидуализиции фармакотерапии // Новый день в медицине. - 2020. - № 1 (29). - С. 65-68.
7. Пузырев В.П. Молекулярные основы распространенных мультифакториальных заболеваний / В.П. Пузырев, В.А. Степанов, М.Б. Фрейдин // Геномика - медицине. - М.: Академкнига, 2005. - С. 100-137.
8. Фетисова И.Н., Межинский С.С., Чаша Т.В., Ратникова С.Ю., Фетисов Н.С. Полиморфизм генов системы детоксикации // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2014. - Т. 19, № 4. - С. 50-58.
9. Шуматова Т.А., Коваленко Д.В. Роль генов второй фазы детоксикации ксенобиотиков в патогенезе мультифакториальных заболеваний // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2021. - № 4. - С. 16-20. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-4-16-20.
10. Abbas M., Verma S., Verma S., Siddiqui S., Khan F.H., Raza S.T., Siddiqi Z., Eba A., Mahdi F. Association of GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms with COVID-19 susceptibility and its outcome// Journal of Medical Virology. - 2021. - Vol. 93, № 9. - P. 5446-5451. doi: 10.1002/jmv.27076.
11. Abdalhabib E.K., Alzahrani B., Alanazi F., Algarni A., Ibrahim I.K., Mohamed H.A., Hamali H.A., Mobarki A.A., Dobie G., Saboor M. Increased Risk of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adult Patients with GSTM1 Null Genetic Polymorphism // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 15. - P. 227-234. doi: 10.2147/PGPM.S356302.
12. Abdalhabib E.K., Jackson D.E., Alzahrani B., Elfaki E.M., Hamza A., Alanazi F., Ali E.I., Algarni A., Ibrahim I.K., Saboor M. Combined GSTT1 Null, GSTM1 Null and XPD Lys/Lys Genetic Polymorphisms and Their Association with Increased Risk of Chronic Myeloid Leukemia // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2021. - Vol. 14. - P. 1661-1667. doi: 10.2147/PGPM.S342625.
13. Board P.G., Menon D. Glutathione transferases, regulators of cellular metabolism and physiology // Biochimica et Biophysica Acta. - 2013. - Vol. 1830, № 5. - P. 3267-3288. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2012.11.019.
14. Chbili C., Fathallah N., Laadhari C., Ouni B., Saguem S., Ben Fredj M., Abdelghani A., Ben Saad H., Ben Salem C. Glutathione-S-transferase genetic polymorphism and risk of hepatotoxicity to antitubercular drugs in a North-African population: A case-control study // Gene. - 2022. - Vol. 809, № 146019. doi: 10.1016/j.gene.2021.146019.
15. Chung Y.K., Kim J.J., Hong M.A., Hwang K.R., Chae S.J., Yoon S.H., Choi Y.M. Association Between Polycystic Ovary Syndrome and the Polymorphisms of Aryl Hydrocarbon Receptor Repressor, Glutathione-S-transferase T1, and Glutathione-S-transferase M1 Genes // Gynecological Endocrinology. - 2021. - Vol. 37, № 6. - P. 558-561. doi: 10.1080/09513590.2020.1832066.
16. Contribution of Glutathione-S-Transferases Polymorphism and Risk of Coronary Artery Diseases: A Meta-Analysis // Curr Aging Sci. - 2022. Mar 4. doi: 10.2174/1874609815666220304193925.
17. Dasari S., Gonuguntla S., Ganjayi M.S., Bukke S., Sreenivasulu B., Meriga B. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases: Relevance to neurological disorders // Pathophysiology. - 2018. - Vol. 25, № 4. - P. 285-292. doi: 10.1016/j.pathophys.2018.06.001.
18. de Oliveira M.A.A., Mallmann N.H., de Souza G.K.B.B., de Jesus Bacha T., Lima E.S., de Lima D.S.N., de Souza Passos L.F., de Souza Gonçalves M., de Moura Neto J.P. Glutathione S-transferase, catalase, and mitochondrial superoxide dismutase gene polymorphisms modulate redox potential in systemic lupus erythematosus patients from Manaus, Amazonas, Brazil // Clinical Rheumatology. - 2021. - Vol. 40, № 9. - P. 3639-3649.
19. Ding Z., Wang K., Li J., Tan Q., Tan W., Guo G. Association between glutathione S-transferase gene M1 and T1 polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease risk: A meta-analysis // Clinical Genetics. - 2019. - Vol. 95, № 1. - P. 53-62. doi: 10.1111/cge.13373.
20. El-Deek S.E.M., Abdel-Ghany S.M., Hana R.S., Mohamed A.A.R., El-Melegy N.T., Sayed A.A. Genetic polymorphism of lysyl oxidase, glutathione S-transferase M1, glutathione-S-transferase T1, and glutathione S-transferase P1 genes as risk factors for lung cancer in Egyptian patients // Molecular Biology Reports. - 2021. - Vol. 48, № 5. - P. 4221-4232. doi: 10.1007/s11033-021-06436-4.
21. Ferreira G.D., Fernandes G.M.M., Penteado C., Cória V.R., Galbiatti-Dias A.L.D.S., Russo A., Castanhole-Nunes M.M.U., Silva R.F.D., Silva R.C.M.A.D., Pavarino É.C., Torreglosa Ruiz Cintra M., Goloni-Bertollo E.M. Polymorphisms in xenobiotic metabolism-related genes in patients with hepatocellular carcinoma: a case-control study // Xenobiotica. - 2021. - Vol. 51, № 6. - P. 737-744. doi: 10.1080/00498254.2021.1893408.
22. Guarneri F., Sapienza D., Papaianni V., Marafioti I., Guarneri C., Mondello C., Roccuzzo S., Asmundo A., Cannavò S.P. Association between genetic polymorphisms of glutathione S-transferase M1/T1 and psoriasis in a population from the area of the strict of messina (Southern Italy) // Free Radical Research. - 2020. - Vol. 54, № 1. - P. 57-63. doi: 10.1080/10715762.2019.1698738.
23. Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2005. - Vol. 45. - P. 51-88.
24. Klusek J., Błońska-Sikora E., Witczak B., Orlewska K., Klusek J., Głuszek S., Orlewska E. Glutathione S-transferases gene polymorphism influence on the age of diabetes type 2 onset // BMJ Open Diabetes Research & Care. - 2020. - Vol. 8, № 2. e001773. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001773.
25. Kumar A., Ahmed T., Parvez M.K., Banerjee B.D., Maqusood M., Jagirdar R.M. Glutathione S-transferase gene polymorphism and asthma: a case-control study in a pediatric population // Pharmacogenomics. - 2022. - Vol. 23, № 7. - P. 405-413. doi: 10.2217/pgs-2022-0017.
26. Musavi Z., Moasser E., Zareei N., Azarpira N., Shamsaeefar A. Glutathione S-Transferase Gene Polymorphisms and the Development of New-Onset Diabetes After Liver Transplant // Experimental and clinical transplantation. - 2019. - Vol. 17, № 3. - P. 375-380. doi: 10.6002/ect.2016.0205.
27. Nath S., Das S., Bhowmik A., Ghosh S.K., Choudhury Y. The GSTM1 and GSTT1 Null Genotypes Increase the Risk for Type 2 Diabetes Mellitus and the Subsequent Development of Diabetic Complications: A Meta-analysis // Current Diabetes Reviews. - 2019. - Vol. 15, № 1. - P. 31-43. doi: 10.2174/1573399814666171215120228.
28. Rajesh D., Balakrishna S., Azeem Mohiyuddin S.M., Suresh T.N., Moideen Kutty A.V. GSTP1 c.341C>T gene polymorphism increases the risk of oral squamous cell carcinoma // Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2018. - Vol. 831. - P. 45-49. doi: 10.1016/j.mrgentox.2018.04.006.
29. Ritambhara, Tiwari S., Vijayaraghavalu S., Kumar M. Genetic Polymorphisms of Xenobiotic Metabolizing Genes (GSTM1, GSTT1, GSTP1), Gene-Gene Interaction with Association to Lung Cancer Risk in North India; A Case Control Study // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2019. - Vol. 20, № 9. - P. 2707-2714. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2707.
30. Rong S.L., Zhou X.D., Wang Z.K., Wang X.L., Wang Y.C., Xue C.S., Li B. Glutathione S-Transferase M1 and T1 polymorphisms and hypertension risk: an updated meta-analysis. Journal of Human Hypertension. - 2019. - Vol. 33, № 6. - P. 454-465. doi: 10.1038/s41371-018-0133-3.
31. Santos E.A., Gonçalves J.C.S., Fleury M.K., Kritski A.L., Oliveira M.M., Velasque L.S., E Silva J.R.L., Estrela RCE. Relationship of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and genetic polymorphisms in CYP2E1 and GST // Brazilian Journal of Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 23, № 6. - P. 381-387. doi: 10.1016/j.bjid.2019.09.003.
32. Santric V., Djokic M., Suvakov S., Pljesa-Ercegovac M., Nikitovic M., Radic T., Acimovic M., Stankovic V., Bumbasirevic U., Milojevic B., Babic U., Dzamic Z., Simic T., Dragicevic D., Savic-Radojevic A. GSTP1 rs1138272 Polymorphism Affects Prostate Cancer Risk // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2020. - Vol. 56, № 3. - P. 128. doi: 10.3390/medicina56030128.
33. Satyender S., Vivek K., Priyanka S., Sachin T., Basu Dev B., Rajender S.R., et al. Genetic polymorphisms of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and susceptibility to DNA damage in workers occupationally exposed to organophosphate pesticides // Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2011. - Vol. 725, № 1-2. - P. 36-42. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2011.06.006.
34. Shahrokhzadeh S., Soleimani A., Kordi-Tamandani D.M., Sangtarash M.H., Nejati O., Taheri M. Association of Genetic Polymorphisms in GSTP1, GSTM1, and GSTT1 Genes with Vesicoureteral Reflux Susceptibility in the Children of Southeast Iran // Iran J Public Health. - 2020. - Vol. 49, № 7. - P. 1364-1371. doi: 10.18502/ijph.v49i7.3591.
35. Sindi I.A., Babalghith A.O., Tayeb M.T., Mufti A.H., Naffadi H., Ekram S.N., Elhawary E.N., Alenezi M., Elhawary N.A. Risk of Colorectal Carcinoma May Predispose to the Genetic Variants of the GST, CYP450, and TP53 Genes Among Nonsmokers in the Saudi Community // International Journal of General Medicine. - 2021. - Vol. 14. - P. 1311-1323. doi: 10.2147/IJGM.S294802.
36. Sombié H.K., Sorgho A.P., Kologo J.K., Ouattara A.K., Yaméogo S., Yonli A.T., Djigma F.W., Tchelougou D., Somda D., Kiendrébéogo I.T., Bado P., Nagalo B.M., Nagabila Y., Adoko E.T.H.D., Zabsonré P., Millogo H., Simporé J. Glutathione S-transferase M1 and T1 genes deletion polymorphisms and risk of developing essential hypertension: a case-control study in Burkina Faso population (West Africa) // BMC Medical Genetics. - 2020. - Vol. 21, № 55. doi: 10.1186/s12881-020-0990-9.
37. Srivastava D.S.L., Jain V.K., Verma P., Yadav J.P. Polymorphism of glutathione S-transferase M1 and T1 genes and susceptibility to psoriasis disease: A study from North India // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2018. - Vol. 84, № 1. - P. 39-44. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1128_16.
38. Tiis R.P., Osipova L.P., Churkina T.V., et al. The ILE462VAL polymorphism of the cytochrome P450 CYP1A1 gene in the Tundra Nenets of the Yamalo-Nenets Autonomous Okrug, Nganasans of the Taimyr Peninsula, and Russians of Siberia // Russian Journal of Genetics: Applied Research. - 2016. - Vol. 6, № 8. - P. 864-870. doi: 10.1134/S2079059716070133.
39. WaŚ J., Karasiewicz M., Bogacz A., Dziekan K., Górska-Paukszta M., Kamiński M., Stańko G., Kamiński A., Ożarowski M., Czerny B. The diagnostic potential of glutathione S-transferase (GST) polymorphisms in patients with colorectal cancer // Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2018. - Vol. 27, № 11. - P. 1561-1566. doi: 10.17219/acem/74682.
40. Wu B., Dong D. Human cytosolic glutathione transferases: structure, function, and drug discovery // Trends in Pharmacological Sciences. - 2012. - Vol. 33. - P. 656-668.
41. Yan C., Duan L., Fu C., Tian C., Zhang B., Shao X., Zhu G. Association Between Glutathione S-Transferase (GST) Polymorphisms and Schizophrenia in a Chinese Han Population // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2020. - Vol. 16. - P. 479-487. doi: 10.2147/NDT.S235043.
Изучение генома человека позволило выявить гены, ответственные за возникновение мультифакториальных заболеваний. Наиболее изученными являются гены внешней среды, к которым относятся гены семейства глутатион-S-трансфераз (GSTs), продукты которых принимают участие во второй фазе детоксикации ксенобиотиков путем связывания токсичных метаболитов с восстановленным глутатион с последующим образованием водорастворимых веществ. Наиболее изученными являются GSTT1, GSTM1, GSTP1. Для перечисленных генов характерны делеционные и однонуклеотидные полиморфизмы, приводящие к синтезу ферментов с измененной активностью. В настоящей статье приведен обзор литературы, демонстрирующих участие GSTS в развитии ряда заболеваний, в том числе онкологических, аллергических, эндокринологических и других.