ДИКАТИОННЫЕ МОЛЕКУЛЫ КАК ИНСТРУМЕНТ ИССЛЕДОВАНИЯ АЦЕТИЛХОЛИНОВЫХ И ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (ОБЗОР)

Аннотация:

Обзор посвящен фармакохимическому исследованию двух типов рецепторов — нейронального никотинового рецептора и глутаматного рецептора. Для оценки размеров пор в поперечном сечении канала были изучены взаимосвязи между структурой и активностью дикатионных блокаторов нейронального ионного канала никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR). Предложена топографическая модель места связывания блокаторов. Она включает в себя 2 сужения, большое и малое. Малое сужение располагается между большим сужением и цитоплазматическим концом поры. Размеры поперечного сечения большого и малого сужений, оцененные по размерам блокаторов, составляют 6,1 х 8,3 и 5,5 х 6,4 А, соответственно, расстояние между сужениями вдоль поры составляет приблизительно 7 А. Сравнение топографической модели с моделью молекулярного пучка 5 спиралей поры nAChR предсказывает, что сериновые и треониновые кольца являются наиболее вероятными кандидатами на большие и малые сужения соответственно. Замена в дикатионах алифатических радикалов при атомах азота на циклические радикалы привела к созданию нового класса веществ, способных блокировать открытые ионные каналы Са2+-проницаемых GluAl АМРА (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изокс-азолпропионовой кислоты) рецепторов. Обнаружено, что каналы NMDA (N-мeтил-D-acпартат) рецепторов блокируются как моно-, так и дикатионными соединениями, в то время как АМРА-каналы можно эффективно блокировать только дикатионными соединениями определённой длины. Обсуждаются перспективы использования комбинированных (NMDA + АМРА) блокаторов рецепторов в качестве нейрозащитных, противоопухолевых и противовирусных веществ.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.3-17. Библ. 80 назв.
Просмотров: 10