ЛИПОФИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИЛ-ПИРИДИНОВ с АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Аннотация:

Взаимодействием пропаргиламидов никотиновой и изоникотиновой кислот с липофильными алифатическими аминами получена серия 3- или 4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)пиридинов, содержащих в положении 1 имидазольного кольца липофильный заместитель. Полученные новые соединения охарактеризованы физико-химическими методами. Исследована противотуберкулёзная активность липофильных имидазолил-пиридинов и антимикробная активность в отношении патогенов ESKAPE-панели. 3-[1-(1-н-Октадецил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (IIId) проявил противотуберкулёзную активность (MIC 6,2 мкг/мл), а 3-[1-(1-адамантилметил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (IIIа) — активность против 5. aureus (MIC 16 мкг/мл). Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) (I, рисунок) — одно из классических противотуберкулёзных средств первого ряда, используемых ещё с середины прошлого века. Эта молекула представляет собой пролекарственную форму, активируемую микобактериальным ферментом каталазой-пероксидазой (KatG). Механизм действия изониазида заключается в ингибировании биосинтеза миколовых кислот — важного компонента клеточной стенки микобактерий. Однако применение этого лекарственного препарата значительно ограничивается его существенными побочными эффектами и часто развивающейся резистентностью. Множество модификаций базовой структуры изониазида, разработанных для решения проблемы резистентности и улучшения фармакологических параметров, описано за последнее время. Одно из перспективных направлений — изостерная замена гидразидной группы, например, на 5-членные азотсодержащие гетероциклы. В частности, 4-(5-пентадецил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиридин (IIа) и N-додецил-5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин (IIb) (рисунок) показали превосходную активность против резистентных штаммов микобактерий туберкулёза (примерно в 10 раз выше, чем у изониазида), хотя механизм этой активности, очевидно, не такой, как у изониазида.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.18-23. Библ. 14 назв.
Просмотров: 15