СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И УЛЬЦЕРОГЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА СУЛЬФАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ L-ТРИПТОФАНА И L-ПРОЛИНА

Аннотация:

Целью данной работы было изучение системного антиноцицептивного и противовоспалительного эффектов, а также оценка гастропатического действия двух сульфамидных производных L-триптофана и L-пролина на экспериментальных моделях у грызунов в сравнении с диклофенаком. Синтез целевых веществ осуществляли взаимодействием 4-(mреm-бутил)бензолсульфонилхлорида, предварительно полученного из mреm-бутил-бензола и хлорсульфоновой кислоты, с аминокислотами - L-триптофаном и L-пролином в водном растворе едкого натра. Целевые сульфамидные производные аминокислот получались с высоким выходом и не требовали дополнительной очистки. Для последующих фармакологических испытаний кислоты переводили в водорастворимые натриевые соли. Исследуемые соединения и диклофенак вводили в дозах 10 мг/кг веса внутрижелудочно. Сульфамидное производное L-триптофана продемонстрировало близкий к эффекту диклофенака антиноцицептивный эффект в тесте уксусных корчей у мышей: количество корчей снижалось в обоих группах на 97% в сравнении с контролем (р=0,03 для диклофенака; р>0,05 для триптофанового производного). Противовоспалительная активность сульфамидного производного L-триптофана на модели формалинового отека лапы у крыс превосходила активность диклофенака на 78% (р=0,02). Сульфамидное производное L-пролина не обладало антиноцицептивным и противовоспалительным эффектами в исследуемой дозе. Наряду с этим сульфамидные производные аминокислот, в особенности, L-триптофана, при 14-дневном введении крысам обладали значимо меньшим ульцерогенным действием в сравнении с диклофенаком при оценке степени изъязвления слизистой оболочки и процента животных с язвами. Сульфамидное производное L-триптофана представляется перспективным соединением с точки зрения баланса анальгетической и противовоспалительной активности и желудочно-кишечной безопасности.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.30-36. Библ. 27 назв.
Просмотров: 14