ЭФФЕКТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО КОМБИНИРОВАННОГО ВВЕДЕНИЯ КЕТАНСЕРИНА И ФЛУОКСЕТИНА МЫШАМ РЕКОМБИНАНТНОЙ ЛИНИИ B6.CBA-D13Mit76C, ОТЛИЧАЮЩИМСЯ ИЗМЕНЁННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ 5-НТ1А-РЕЦЕПТОРОВ

Аннотация:

Рекомбинантная линия мышей B6.CBA-D13Mit76C отличается изменённой чувствительностью 5-НТ1а-рецепторов и усиленной транскрипцией кодирующего их гена. Недавно нами было обнаружено, что хроническое введение классического антидепрессанта флуоксетина мышам В6.СВА-D13Mit76C оказывает продепрессивный эффект в тесте «принудительное плавание». Поскольку известно, что блокада 5-НТ2а-рецепторов может быть благотворной при терапии устойчивой к антидепрессантам депрессии, мы оценили эффект длительного введения (14 дней внутрибрюшинно) селективного антагониста 5-НТ1а-рецепторов кетансерина (0,5 мг/кг), антидепрессанта флуоксетина (20 мг/кг) или комбинации флуоксетин + кетансерин на поведение, функциональную активность 5-HT1a- и 5-НТ2А-рецепторов, обмен серотонина (5-НТ) и транскрипцию ключевых генов серотониновой системы в мозге мышей B6.CBA-D13Mit76C. Кетансерин не отменил продепрессивный эффект флуоксетина, хотя кетансерин, флуоксетин и их комбинация снизили функциональную активность 5-HT1а-рецепторов и транскрипцию гена Htr1a в гиппокампе и среднем мозге. Кроме того, все использованные препараты снизили уровни мРНК Slc6a4 и Маоа в среднем мозге. Эти изменения не сопровождались существенными изменениями в уровнях 5-НТ и его основного метаболита, 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Однако кетансерин усилил активность ключевого фермента синтеза 5-НТ в мозге — триптофангидроксилазы-2 (ТПГ-2). Таким образом, несмотря на некоторые позитивные эффекты (снижение транскрипции Htr1a, Slc6a4 и Маоа и усиление активности ТПГ-2), длительная блокада 5-НТ2а-рецепторов не способна облегчить неблагоприятное действие классического антидепрессанта флуоксетина при аберрантном функционировании 5-НТ1а-рецепторов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.933-946. Библ. 60 назв.
Просмотров: 22