Редокс-управление апоптозом опухолевых клеток при гипоксии

Аннотация:

В настоящее время пристальное внимание уделяют исследованиям, направленным на поиск редокс-чувствительных мишеней регуляции клеточной гибели опухолевых клеток. Опухолевый рост характеризуется нарушением пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток на фоне развития окислительного стресса. Гипоксия способствует формированию дисфункции митохондрий и выступает дополнительным фактором, усугубляющим окислительный стресс в опухолевой клетке. Активные формы кислорода — универсальные повреждающие факторы, однако они могут выступать в роли модуляторов процессов, таких как рецепция, внутриклеточная сигнализация, пролиферация, апоптоз, при этом принимая участие в функционировании редокс-системы клеток и способствуя окислительной модификации макромолекул. Одной из возможных причин активации выработки активных форм кислорода является низкое содержание О, в клетке — конечного акцептора электронов для обеспечения функционирования ферментов дыхательной цепи митохондрий. Существенный вклад в поддержание баланса между прооксидантами и антиоксидантами клетки вносит система глутатиона. Роль этой системы обоснована восстановительным потенциалом глутатиона, который, выступая акцептором гидроксильного иона и синглетного кислорода, существенно снижает цитотоксическое и повреждающее действие активных форм кислорода. Вместе с тем, он служит коферментом глутатион-зависимых ферментов, которым принадлежит ведущая роль не только в обеспечении антиоксидантных процессов, но и в поддержании тиолдисульфидного равновесия. Гипоксия, выступающая фактором активации свободнорадикального окисления на фоне нарушения регуляции пролиферации и апоптоза, способствует формированию устойчивости опухолевых клеток к химиотерапевтическому воздействию. В свете этого становится очевидной важность изучения редокс-зависимых механизмов, вовлечённых в регуляцию и реализацию гибели опухолевых клеток при недостаточном снабжении кислородом, что необходимо для разработки персонифицированной противоопухолевой терапии. В статье представлен обзор современной литературы, включающий результаты собственных исследований, по изучению роли тиолдисульфидной системы и окислительно-модифицированных белков в редокс-регулировании пролиферации и апоптотической гибели опухолевых клеток, в том числе в условиях гипоксии.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2023
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.381-392. Библ. 88 назв.
Просмотров: 15