Терапевтический лекарственный мониторинг антипсихотических препаратов в повседневной психиатрической практике

Аннотация:

Цель исследования. Изучение связи суточных доз, сывороточных концентраций антипсихотиков (АП) и индивидуальных характеристик пациентов, страдающих шизофренией и шизотипическим расстройством, в повседневной клинической практике. В исследование включены 187 пациентов, из которых 41,1% (n=77) получали монотерапию, а 58,9% (n=110) —два АП и более. Средний возраст пациентов составлял 27,8+8,1 года, масса тела — 79,8+1 5,6 кг. Выборка была представлена преимущественно молодыми мужчинами (93,0%). Доля курящих составила 37,4%. Для одновременного определения 8 АП и их активных метаболитов использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Измеряли сывороточную концентрацию лекарственных препаратов: арипипразола (АРИ), хлорпромазина (ХЛП), галоперидола (ГАЛ), зуклопентиксола (ЗУК), клозапина (КЛО), рисперидона (РИС), кветиапина (КВЕ), оланзапина (ОЛА), а также активных метаболитов — норклозапина (N-десметилклозапин, НОР), 9-гидроксирисперидона (9-ОН-РИС), дегидроарипипразола (ДГА). Первичной переменной интереса было отношение концентрация/доза (С/D), так как в исследовании дозы не были фиксированными. Для РИС и АРИ также оценивали суммарную активную антипсихотическую фракцию (лекарственное средство+активный метаболит, active moiety — AM). Кроме того, для РИС и АРИ оценивали отношение метаболит/исходное вещество (MPR). В результате всего было получено 265 биообразцов и проведено 421 и 203 измерения концентрации исходных лекарств и метаболитов соответственно. В пределах терапевтического диапазона находились 48% измеренных концентраций, были ниже 30%, находились выше 22%. В общей сложности 55 пациентам из-за неэффективности или побочных эффектов была проведена коррекция дозы или смена препарата. Обнаружено, что курение снижает уровень С/D КЛО (р<0,01). Установлено, комедикация КЛО достоверно повышает уровень С/D КВЕ (р<0,05). Влияния массы тела и возраста на величину С/D изученных АП установлено не было. Для всех АП формализованы регрессионные зависимости доза—концентрация. Заключение. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТАМ) — необходимый инструмент для персонализации терапии антипсихотиками. Тщательный анализ данных ТАМ может внести весомый вклад в изучение влияния индивидуальных характеристик пациентов на системную экспозицию этих препаратов.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.145-152. Библ. 26 назв.
Просмотров: 23