Количественное соотношение экспрессии мРНК генов рецепторов системы IGF/INS при множественной миеломе

Аннотация:

Индивидуумы с повышенной экспрессией компонентов системы IGF/INS чаще подвержены риску возникновения различных злокачественных новообразований. А в случае, когда компоненты системы IGF/INS гиперэкспрессированы в опухолях, это неблагоприятно влияет на прогноз заболевания, в том числе ведет к снижению безрецидивной выживаемости. Характерной особенностью системы IGF/INS является способность одних и тех же лигандов связываться с разными рецепторами (перекрестные взаимодействия) и активировать разные сигнальные пути в клетке. Эта особенность системы требует комплексного подхода к изучению экспрессии ее компонентов, а именно - исследования количественного соотношения экспрессии отдельных компонентов. Полученный результат позволит определить возможные сочетания лиганд-рецепторных связей и в конечном счете будет иметь как прогностическое, так и оценочное значение в плане терапевтической мишени. Цель исследования - установить количественное соотношение экспрессии мРНК генов рецепторов системы IGF/INS: IR-А IR-B, IGF-1R и IGF-2R в линии лимфобластоидных клеток IM9 и в трех линиях миеломных клеток -RPMI1640, RPMI8226, Н929, а также выявить частоту экспрессии генов этих рецепторов в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга, полученных от леченых больных множественной миеломой. Материалы и методы. В работе были использованы лимфобластоидные клетки человека и 3 типа миеломных клеток человека, отличающиеся по степени дифференцировки, а также аспираты костного мозга, полученные от 19 леченых больных множественной миеломой III стадии. Экспрессию мРНК в клетках изучали методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, а в образцах аспиратов костного мозга - методом полуколичественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. В ходе исследования мы обнаружили, что внутри каждой линии клеток экспрессия мРНК IR-A является преобладающей по сравнению с экспрессией мРНК IR-В. У больных множественной миеломой наблюдается высокая частота экспрессии мРНК IR-A по сравнению с мРНК IR-В. Минимальное соотношение мРНК IGF-1R:IR-A и IGF-1R:IR-B приходится на лимфобластоидные клетки IM9, а для миеломных клеток эти соотношения высокие. Соотношение IGF-2R:IR-A максимально для лимфобластоидных клеток IM9, а для миеломных клеток это соотношение в 3 и более раза меньше. Заключение. На основании исследования количественного соотношения мРНК генов рецепторов мы утверждаем, что в миеломных клетках высока вероятнось присутствия гомодимеров IGF-1R/IGF-1R и IR-A/IR-A и гетеродимера IGF-1R/IR-A. Эти данные имеют как прогностичекое, так и оценочное значение, поскольку указанные комбинации рецепторов предполагают существенное усиление митогенного эффекта за счет активации тремя лигандами - IGF-1, IGF-2 и INS, что является неблагоприятным фактором, особенно в том случае, когда больному множественной миеломой с сопутствующим сахарным диабетом наряду с химиотерапией назначена инсулинотерапия. На основании полученных данных в качестве терапевтической мишени мы рекомендуем ингибировать одновременно и рецептор IGF-1R, и рецептор IR-A.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.41-51. Библ. 38 назв.
Просмотров: 11