ЭКСПАНСИЯ NK-КЛETOK IN VITRO СОПРОВОЖДАЕТСЯ ПОТЕРЕЙ ЭКСПРЕССИИ ИНГИБИРУЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ KIR

Аннотация:

NK-клетки — лимфоциты врожденного иммунитета, которые способны эффективно элиминировать измененные клетки организма, что делает перспективным их применение в иммунотерапии вирусных заболеваний и опухолей. Популяция NK-клеток отличается высоким фенотипическим и функциональным разнообразием. В частности, в пуле высокодифференцированных NK-клеток в присутствии цитомегаловируса (HCMV) может формироваться популяция адаптивных клеток, которые отличаются высокой продолжительностью жизни и высокой цитотоксичностью. Однако для осуществления цитотоксической реакции NK-клетке необходимо пройти процесс обучения, в ходе которого она приобретает экспрессию рецепторов NKG2A и KIR. Ингибирующий сигнал от этих рецепторов предотвращает цитотоксическую реакцию против здоровых клеток организма. В настоящий момент существует множество эффективных методов накопления NK-клеток для последующего применения в терапии, один из них — стимуляция IL-2 и фидерными клетками K562-mbIL21. Высокодифференцированные NK-клетки с адаптивно-подобным фенотипом способны отвечать экспансией на такую стимуляцию. Однако показано, что в ходе активной пролиферации может динамически изменяться фенотип NK-клеток. Потеря экспрессии ингибирующих рецепторов KIR в ходе интенсивной пролиферации NK-клеток в ответ на стимул может негативно сказаться на их цитотоксическом потенциале и способности элиминировать мишени. В этой работе показано, что высокодифференцированные NK-клетки CD56dimNKG2C+ HCMV-серопозитивных индивидов отличаются высокой долей клеток KIR2DL2/3+. Это может свидетельствовать о высокой стабильности экспрессии рецепторов KIR в этой популяции. Нами было показано, что клональные культуры CD56dimNKG2C+, полученные при стимуляции IL-2 и K562-mbIL21, отличаются высокой стабильностью экспрессии KIR2DL2/3 по сравнению с NКG2С-негативными и менее дифференцироваными CD56brightNKG2C+. Также в гетерогенных культурах предшественников адаптивных NK-клеток CD57 CD56dimNKG2C+ наблюдался более высокий уровень экспрессии KIR2DL2/3 в сравнении с NKG2C-негативными культурами CD57-CD56dimNKG2C-. Таким образом, накопление NK-клеток при стимуляции IL-2 и фидерными клетками K562-mbIL2 может приводить к потере экспрессии рецепторов KIR и снижению их функциональной активности. Однако культурам высокодифференцированных NK-клеток HCMV-серопозитивных индивидов CD56dimNKG2C+, а также культурам предшественников адаптивных NK-клеток CD57 CD56dim NKG2C+ свойственна большая стабильность экспрессии KIR2DL2/3 в сравнении с культурами NKG2С-негативных и менее дифференцированных NK-клеток. Как следствие, стимуляцию IL-2 и фидерными клетками K562-mbIL21 можно применять для накопления адаптивно-подобных клеток и их предшественников, и при этом цитотоксический потенциал полученных культур, как и экспрессия ингибирующих рецепторов KIR, будет стабилен.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.441-446. Библ. 11 назв.
Просмотров: 13