МЕЛАТОНИН В ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ Th 17/Treg: ВКЛАД СОБСТВЕННОЙ ПРОДУКЦИИ ГОРМОНА Т-ЛИМФОЦИТАМИ

Аннотация:

Гормон мелатонин обладает широким спектром биологических эффектов и регулирует работу практически всех органов и систем организма. В иммунной системе важнейшей мишенью мелатонина являются основные эффекторы адаптивного иммунитета — Т-лимфоциты: они экспрессируют специфические мелатониновые рецепторы — мембранные, МТ1 и МТ2, и ядерный, RORа (все с разной аффинностью к гормону), а также ряд внутриклеточных молекул, неспецифически связывающих мелатонин в высоких концентрациях. Более того, в исследованиях in vitro многими авторами показана собственная продукция мелатонина Т-лимфоцитами в ответ на поликлональную активацию, а также участие такого эндогенного мелатонина в качестве аутокринного или паракринного фактора в индукции синтеза Т-клетками IL-2 и IL-2-рецептора (IL-2R), причем в реализацию данных эффектов были вовлечены как мембранные, так и ядерный рецепторы для мелатонина. Поскольку IL-2/IL-2R-зависимый сигнал является ключевым событием в индукции пролиферативного ответа Т-лимфоцитов, собственный мелатонин, по-видимому, напрямую задействован как минимум в клональной экспансии этих клеток. Мы в настоящей работе исследовали вклад Т-клеточного мелатонина в регуляцию следующего этапа активации Т-лимфоцитов, а именно, в дифференцировку Т-хелперных популяций Th17 и Treg. Показано, что блокада и мембранных, и ядерного мелатониновых рецепторов не вызывает статистически значимых изменений в дифференцировке ТМ7, хотя тенденция к снижению фиксировалась. В то же время, уровень CD4+FoxP3+Т-клеток снижался на фоне неселективной блокады мембранных рецепторов для гормона, а концентрация соответствующего Treg-ассоциированного цитокина TGF-В в супернатантах активированных культур снижалась как в случае неселективной блокады МТ1/МТ2, так и при селективной блокаде МТ2. Полученные данные свидетельствуют о том, что мелатонин, продуцируемый Т-лимфоцитами в культуре, может вносить вклад в контроль дифференцировки наивных СD4+Т-клеток в Treg in vitro, причем действие гормона опосредуется мембранными мелатониновыми рецепторами. Наличие у Т-лимфоцитов большого количества разноаффинных мишеней для мелатонина определяет ключевую роль концентрации гормона в его эффектах в отношении этих клеток. Поэтому важно учитывать собственную продукцию гормона лимфоцитами, поскольку Т-клеточный мелатонин может маскировать эффекты экзогенного гормона или препятствовать его действию за счет конкурентного связывания с гормональными рецепторами.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.465-468. Библ. 15 назв.
Просмотров: 13