ИТАКОНАТ РЕГУЛИРУЕТ ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ЗА СЧЕТ ПОДАВЛЕНИЯ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В МОДЕЛИ ЛПС-ИНДУЦИРОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Аннотация:

Итаконат — это иммунорегуляторный метаболит, продуцируемый миелоидными клетками и играющий ключевую роль в регуляции иммунного ответа. Итаконат, с одной стороны, способен подавлять активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), тем самым внося существенный вклад в метаболическое репрограммирование клетки. С другой стороны, итаконат может регулировать активность ряда транскрипционных факторов и регуляторов транскрипции, тем самым влияя на экспрессию генов. В большинстве экспериментальных работ итаконат охарактеризован преимущественно как противовоспалительное вещество. В частности, итаконат, продуцируемый активированными макрофагами, подавляет продукцию цитокинов TNF, IL-1В, IL-6, IL-10. Тем не менее некоторые данные свидетельствуют и о провоспалительной роли итаконата в ряде мышиных моделей заболеваний. Так, деления гена Acod1, ответственного за продукцию итаконата, приводит к подавлению продукции TNF и IL-6 в модели мышиного полимикробного сепсиса, а значит, в контексте воспаления in vivo итаконат может выступать как индуктор провоспалительных цитокинов. Механизм регуляции итаконатом продукции цитокинов при системном воспалении остается неизученным. В этой работе мы показали, что инъекция итаконата и его производного диметилитаконата мышам с последующей индукцией воспаления бактериальным липополисахаридом (ЛПС) приводит к изменению содержания цитокинов в крови. Интересно, что системная продукция IL-6 и IL-10 в ответ на итаконат увеличивается, вопреки результатам, ранее полученным на клеточных культурах. При этом продукция IFNy, наоборот, подавляется. По-видимому, итаконат регулирует продукцию цитокинов in vivo за счет подавления активности СДГ. Инъекция ингибитора СДГ, диметилмалоната, с последующей индукцией воспаления у мышей, приводит к аналогичным изменениям содержания цитокинов в крови, наблюдаемым в ответ на итаконат: повышению продукции IL-6, IL-10 и подавлению продукции IFNy. Наоборот, добавление сукцината, субстрата СДГ и, соответственно, ее активатора, приводит к противоположному эффекту на продукцию цитокинов. Таким образом, можно предположить, что наблюдаемые эффекты итаконата на продукцию цитокинов в модели ЛПС-индуцированного воспаления опосредованы его способностью ингибировать СДГ. Эти результаты помогают понять неоднозначную роль итаконата при воспалении и проливают свет на не описанную ранее взаимосвязь работы СДГ и продукции цитокинов в воспалении in vivo.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.477-482. Библ. 14 назв.
Просмотров: 13