РЕГУЛЯЦИЯ КИССПЕПТИНОМ-54 АКТИВНОСТИ ИНДОЛАМИН-2,З-ДИОКСИГЕНАЗЫ И АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Аннотация:

Беременность представляет собой феномен естественной полуаллогенной трансплантации, поскольку плод наполовину чужероден в силу экспрессии отцовских антигенов. Установлено, что гипоталамический гормон кисспептин в период беременности вырабатывается синцитиотрофобластом плаценты и участвует в формировании нового специфического гормонального фона. В крови беременных женщин циркулируют несколько форм гормона: кисспептин-10, кисспептин-14 и кисспептин-54 (по количеству аминокислотных остатков в молекуле гормона), однако основной активной формой является кисспептин-54. Основным механизмом формирования иммунной толерантности во время беременности является индукция экспрессии фермента индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) антигенпрезентирующими клетками периферической крови, вследствие чего происходит катализ триптофана (Тгр) до кинуренинов (KYN), блокирующих активацию и вызывающих апоптоз цитотоксических СD8+Т-лимфоцитов в зоне соприкосновения материнских иммунных клеток с антигенами плацентарно-фетального комплекса. Кроме этого, в период беременности важная роль отводится процессу апоптоза, поскольку активированные клетки могут быть потенциально опасными для развивающегося плода. Иммунокомпетентные клетки крови экспрессируют специфический мембранный рецептор кисспептина (KISS-1R). Поскольку кисспептин-54 поступает в системный кровоток только во время беременности, то гормон оказывает действие на иммунные клетки только в этот период. Целью данной работы была оценка влияния кисспептина-54 в концентрациях, сопоставимых с его уровнем во время физиологической беременности, на активность IDO и апоптоз лимфоцитов периферической крови. В качестве объекта исследования использовались мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) полученные от 10 здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста (от 23 до 32 лет). Апоптоз лимфоцитов оценивали в суспензии РВМС путем окрашивания аннексином-V и йодистым пропидием. Определение количества клеток на ранней и поздней стадиях апоптоза проводили в изолированном гейте лимфоцитов. Активность IDO в РВМС определяли спектрофотометрически по изменению концентрации KYN — первого стабильного метаболита пути распада Тгр. Выявлено, что кисспептин-54 в концентрации 4,6 рМ, соответствующей II триместру беременности, достоверно усиливает активность IDO, увеличивает количество клеток, находящихся в ранней и поздней стадиях апоптоза. Таким образом, кисспептин-54 является важным механизмом контроля этих процессов в период беременности, направленным на защиту полуаллогенного плода от неблагоприятных иммунных реакций матери и благоприятным развитием беременности.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.502-506. Библ. 15 назв.
Просмотров: 13