Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ВЛИЯНИЕ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКОГО бета1 -ГЛИКОПРОТЕИНА НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ МИЕЛОИДНЫХ СУПРЕССОРНЫХ КЛЕТОК


Аннотация:

Миелоидные супрессорные клетки (MDSC) — гетерогенная клеточная популяциия, угнетающая функции, преимущественно, Т-лимфоцитов при здоровой беременности и патологиях. MDSC считаются одними из ключевых регуляторов иммунных реакций, поиск способов управления которыми крайне актуален для терапии рака, аутоиммунных заболеваний, невынашивания беременности и посттрансплантационных осложнений. Механизмы иммуносупрессии MDSC связаны с экспрессией молекул CD73, ADAM17, PD-L1, продукцией аргиназы 1 (Arg1), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и цитокинов IL-10 и TGF-B1. Трофобластический В1-гликопротеин (ТБГ) — гликопротеин беременности. Описаны его модулирующие эффекты в отношении дендритных клеток и макрофагов, опосредующие сдвиг фенотипов Т-клеток в сторону Th2 и Treg. Ранее нами было показано что нативный ТБГ подавляет дифференцировку Тh17 и продукцию ими провоспалительных цитокинов. Кроме того, этот гликопротеин стимулировал продукцию IDO моноцитами и дифференцировку Treg. Так как функции и специфичность нативных и рекомбинантных белков отличаются, а рекомбинантные белки более доступны и перспективны, необходимо исследовать оба вида препаратов. Учитывая иммуномодулирующие свойства ТБГ, а также ключевую роль MDSC в патологиях, целью нашей работы стала оценка влияния нативного и рекомбинантного ТБГ на дифференцировку MDSC in vitro. MDSC дифференцировали из CD11b+ клеток периферической крови. Клетки культивировали 7 дней, поэтапно добавляя GM-CSF, IL-1В и LPS. Нативный (н) (1,10 и 100 мкг/мл) и рекомбинантный (р) (1 и 10 мкг/мл) ТБГ вносили в культуры за три дня до окончания инкубации. Методом проточной цитометрии определяли процент MDSC (Lin HLA-DR CD11b+CD33+) от клеток в культуре, а также проценты М- (Lin-HLA-DR CD11b+CD33+CD14+CD66b+), PMN- (LinHLA-DRCD11b+CD33+CD14-CD66b+) и e-MDSC (Lin HLA-DR CD11b+CD33+CD14 CD66b-) от общего количества MDSC. Обнаружено, что нТБГ не влиял на процент MDSC в культурах. Однако рТБГ (1 мкг/мл) увеличивал процент этих клеток по сравнению с контролем. нТБГ (1 и 10 мкг/мл) и рТБГ (10 мкг/мл) увеличивали процент M-MDSC. Кроме того, рТБГ (10 мкг/мл) угнетал дифференцировку CD11b+ клеток в PMN-MDSC. Процент e-MDSC под действием ТБГ не изменялся. Можно сделать вывод, что цитокиновый фон в культурах CD11b+клеток способствовал дифференцировке преимущественно M-MDSC, сходно с опухолевым микроокружением, а нативный и рекомбинантный ТБГ усиливали этот эффект. Таким образом, нТБГ и рТБГ обладают способностью модулировать дифференцировку MDSC, увеличивая их количество, преимущественно за счет моноцитарной субпопуляции. Этот факт открывает перспективы для новых исследований, касающихся направленного манипулирования клетками MDSC с целью применения клеточных технологий в науке и медицине.

Авторы:

Тимганова В.П.
Шардина К.Ю.
Бочкова М.С.
Ужвиюк С.В.
Усанина Д.И.
Заморина С.А.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.513-520. Библ. 15 назв.
Просмотров: 16

Рубрики
Ключевые слова
hla-dr
il100
tgf
th2
vitro
азота
акты
акушерство
аргиназа
аутоиммунные
белки
белковый
беременности
бета1-гликопротеин
болезни
болеющие
влияние
вывод
гетерогенность
гликопротеин
гликопротеина
гликопротеины
гранулоцитарная
действие
дендритные
дифференцировки
добавки
доступ
заболевания
здоровое
изменения
иммунная
иммунология
иммуномодулирующие
иммуносупрессия
индоламины
инкубация
исследование
исследований
клетка
клетки
клеток
клеточная
ключ
количество
контроль
крайний
крови
культи
культур
макрофагов
мании
медицин
метод
механизм
миелоидная
миелоидные
микроокружение
модулирующий
модуль
молекула
моноцитарный
моноцитов
направленный
нативный
наука
невынашивание
новые
обнаружение
образ
общего
одного
окончания
оксид
описаны
опухолевая
осложнение
отношение
оценка
патология
периферическая
перспективная
перспективы
поиск
популяции
посттрансплантационный
поэтапный
препараты
применение
провоспалительный
продукция
проточная
работа
рак
рака
реакцией
регуляторы
рекомбинантная
роль
свойства
связей
сдвиг
синтаза
слова
специфичность
способ
способности
сравнение
стимулирующее
субпопуляция
супрессоры
счет
т-клеток
терапия
технология
трансплантации
три
трофобласт
трофобластическая
угнетающие
управление
факторы
фенотип
фон
функции
целью
цитокинового
цитометрия
экспрессия
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.88)
Яндекс.Метрика