ВЛИЯНИЕ РАСТВОРИМЫХ ФАКТОРОВ МАКРОФАГОВ, ПОЛЯРИЗОВАННЫХ ЭФФЕРОЦИТОЗОМ, НА НЕЙРОНАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ ВО ФРОНТАЛЬНОЙ КОРЕ И ГИППОКАМПЕ МЫШЕЙ В МОДЕЛИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДЕПРЕССИИ

Аннотация:

В последние десятилетия наблюдается неуклонный рост депрессивных расстройств, занимающих важное место в структуре причин нетрудоспособности. В основе патогенеза депрессии лежит нейровоспаление, ассоциированное с нарушением взрослого нейрогенеза. Важно отметить, что нейровоспаление, является частично обратимым, при этом ведущая роль в запуске и регуляции нейpовосстановительных процессов отводится макрофагам/микроглии, характерными свойствами которых является гетерогенность и пластичность. При этом оппозитными состояниями активации макрофагов являются классически активированные M1 и альтернативно активированные М2-макрофаги, характеризующиеся, соответственно, про- и противовоспалительной активностью. Смещение баланса в сторону макрофагов с М2-фенотипом рассматривается в последние годы в качестве новой терапевтической стратегии в коррекции психо-неврологических расстройств. Одним из индукторов к 2-фенотипа макрофагов является эффероцитоз. Ранее нами был разработан оригинальный протокол генерации макрофагов человека в условиях дефицита ростовых/сывороточных факторов, в в тором ключевым моментом формирования М2-фенотипа является эффероцитоз. Получаемые таким образом макрофаги (M2(LS), LS — Low Serum) экспрессируют М2-ассоциированные маркеры и характеризуются активной продукцией ростовых и проангиогенных факторов (IGF-1, VEGF, В INF, EGF, FGF-basic и др.), способных подавлять воспаление и стимулировать нейрорегенерацию/нейропластичность. В модели стресс-индуцированной депрессии был показан антидепрессантный эффект растворимых факторов указанных М2-макрофагов, проявляющийся в снижении депрессивно-подобного поведения и снижении уровня провоспалительных цитокинов в отдельных структурах головного мозга. Однако влияние факторов M2(LS) на нейрогенез оставалось неизученным. В настоящей работе, которая является продолжением вышеупомянутого исследования, проанализировали влияние интраназального введения факторов M2(LS) макрофагов на нейрональную плотность в различных областях мозга — фронтальной коре и гиппокампе мышей в модели стресс-индуцированной депрессии. Полученные результаты показали, что нейрональная плотность во фронтальной коре, а также СА1 и САЗ зонах гиппокампа после терапии растворимыми факторами M2(LS) была значимо выше, чем у депрессивноподобных животных и сопоставима с таковой у интактных животных. Полученный результат может свидетельствовать о нейрорегенеративной активности M2(LS) макрофагов в модели стресс-индуцированной депрессии, который опосредуется через растворимые факторы и проявляется в повышении плотности нейронов во фронтальной коре и гиппокампе.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.521-526. Библ. 15 назв.
Просмотров: 16