МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОГЛИИ У МОЛОДЫХ И СТАРЫХ КРЫС WISTAR

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера (БА) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, приводящих к деменции. На сегодняшний день не существует эффективных методов лечения этого заболевания, так же как и единого мнения относительно механизмов, лежащих в основе его патогенеза. Получение данных об этих механизмах in vivo возможно только путем моделирования нейродегенерации у лабораторных животных. Среди различных теорий инициации нейродегенерации активно изучается влияние микроглии, а также инфламэйджинг — хроническое системное низкоуровневое возраст-ассоциированное воспаление. Оно проявляется увеличением числа стареющих клеток с секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP). В конечном итоге это приводит к манифестации и прогрессированию возраст-зависимых заболеваний, в том числе БА. Целью исследования была оценка возрастных изменений микроглии, про- и противовоспалительных цитокинов в головном мозге, а также субпопуляций лимфоцитов в периферической крови. В работе использовали самцов крыс Wistar двух возрастных групп — старых (возраст 24 месяца) и половозрелых (возраст 3 месяца) при отсутствии какого-либо дополнительного воздействия. В гиппокампе оценивали морфологические изменения микроглии на препаратах, окрашенных антителами к Iba1. В префронтальной коре головного мозга с помощью ПЦР-РВ исследовали уровень экспрессии провоспалительных — IL-6 и TNFa, противовоспалительных — IL-10 и TGF-В, цитокинов, а также маркеров активации микроглии - iNOS и ММР-9. В периферической крови оценивали содержание основных субпопуляций лимфоцитов с помощью проточной цитофлуорометрии. Показано, что по сравнению с половозрелыми крысами старые животные характеризуются значительными изменениями морфологии микроглии, увеличением уровня экспрессии провоспалительных и снижением противовоспалительных цитокинов, повышением маркеров активации микроглии. При старении наблюдалось снижение процентного содержания моноцитов и В-клеток в периферической крови. Полученные данные свидетельствуют о развитии инфламэйджинга, который проявляется в виде активации микроглии, смещения баланса продукции цитокинов в сторону провоспалительных и, как следствие, активации миграции моноцитов и В-лимфоцитов из крови в ткани. Таким образом, исследование роли воспаления в развитии БА целесообразно выполнять на старых животных, физиологическое состояние которых соответствует таковому у людей. Дальнейшие исследования в этой области позволят расширить понимание механизмов инициации и прогрессирования нейродегенерации, необходимое для разработки новых и эффективных терапевтических подходов к лечению БА.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.527-532. Библ. 11 назв.
Просмотров: 13