ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ PD-L1 И PD-L2 В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМ ЧЕЛОВЕКА, РЕЗИСТЕНТНЫХ К ХИМИО И ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация:

Мембранные молекулы PD-L1 и PD-L2, лиганды рецептора PD1 Т-лимфоцитов, выполняют иммунорегуляторные функции. Их связывание с рецептором приводит к ингибированию пролиферации, снижению продукции цитокинов, цитотоксической реакции и апоптозу Т-лимфоцитов. Клетки многих опухолей, вне зависимости от гистогенеза, экспрессируют молекулы PD-L1, тем самым ограничивая развитие противоопухолевой иммунной реакции. Глиобластомы — высоко злокачественные рецидивирующие опухоли центральной нервной системы. Основным источником рецидивов глиобластом служат резистентные опухолевые клетки, имеющиеся исходно в гетерогенных по клеточному составу глиомах, а также формирующиеся в процессе терапии. Увеличение дозы цитостатиков или облучения при терапии рецидивов оказывается не эффективным. В отношении ряда опухолей, в том числе рака яичников и немелкоклеточного рака легкого, показано, что препараты, предотвращающие взаимодействие PD-L1/PD1, оказываются эффективными при лечении новообразований, резистентных к химио- и радиотерапии. Иммунотерапию, в частности с использованием препаратов, ингибирующих связывание молекул PD-L с рецептором, рассматривают в качестве способа преодоления резистентности глиобластом к терапии. Цель работы состояла в оценке уровня экспрессии генов PD-L1 и PD-L2 в резистентных клетках глиобластом линий А172, Rl, Т2 и T98G, возобновивших пролиферацию после действия максимальных для каждой линии сублетальных доз цитостатиков (фотемустина и темозоломида), а также фракционированного или одноразового гамма-облучения. Линия А172 относится к числу глиобластом, высокочувствительных к использованным воздействиям, T98G — высокорезистентная линия; линии R1 и Т2 занимают в этом ряду промежуточное положение. В интактных клетках глиобластом А172, R1 и Т2 уровень экспрессии генов PD-L1 и PD-L2 был одинаково высоким, в клетках T98G он был достоверно меньшим. Воздействие цитостатиков или облучения на глиобластомы линий А172 и R1 существенно не изменяло экспрессии генов PD-L1 и PD-L2, свойственной интактным клеткам. В клетках глиобластомы Т2, и в особенности в клетках T98G, выявлено значительное увеличение уровня экспрессии этих генов, наиболее выраженное для гена PD-L2. Это усиление экспрессии может свидетельствовать об увеличенной злокачественности резистентных клеток Т2 и T98G. Высокая экспрессия генов, отвечающих за продукцию PD-L1 и PD-L2, ограничивающих цитотоксическую реакцию организма против опухолевых клеток, является предпосылкой для использования лекарственных препаратов, мишенями которых являются эти белки, для элиминации резистентных к терапии клеток при глиобластомах.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.605-610. Библ. 11 назв.
Просмотров: 13