ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МАКРОФАГОВ В ОТВЕТ НА ЭКСТРАКТ ПЫЛЕВОГО КЛЕЩА

Аннотация:

Молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза астмы, одного из наиболее расространенных хронических заболеваний дыхательной системы, остаются не до конца изученными. Отсутствие специфичной и высокоэффективной терапии для некоторых подтипов этого гетерогенного заболевания требует поиска новых подходов к лечению. Один из таких подходов может заключаться в воздействии на иммунометаболические функции миелоидных клеток. Этот подход уже нашел свое применение в терапии рака и других заболеваний, в патогенезе которых важную роль играют макрофаги. Ранее было показано, что патогенез аллергической астмы, возникающей в ответ на распространенный сложный аллерген клеща домашней пыли, обусловлен метаболическим TNF-опосредованным перепрограммированием альвеолярных макрофагов. Это дает основания предполагать, что влияние на процесс продукции TNF или метаболические адаптации с помощью специфичных блокаторов могут также привести к ослаблению симптомов течения заболевания в целом. В данной работе было экспериментально проверено, сохраняется ли ранее описанный фенотип, возникающий у макрофагов в ответ на экстракт клеща домашней пыли (house dust mite, HDM) при культивировании в стандартной среде DMEM, в более физиологичных условиях — в среде близкой по составу к плазме крови. Также нами были проанализированы открытые базы данных секвенирования РНК из альвеолярных макрофагов, полученных от пациентов с астмой или из легких мышей в экспериментальной модели HDM-индуцированной астмы, с целью поиска и сравнения происходящих метаболических изменений. Было показано, что при культивировании в условиях близких к физиологическим, как и на классической среде, макрофаги в ответ на активацию HDM одновременно увеличивают показатели дыхания и гликолиза, а также продуцируют TNF. Наблюдаемый фенотип согласуется с данными транскриптомного анализа, выполненного на образцах человека и мыши, в которых было выявлено увеличение экспрессии генов, относящихся к гликолизу, окислительному фосфорилированию и сигнальному пути TNF. Таким образом, данные подтверждают релевантность фенотипа, полученного in vitro, изменениям происходящим в системах in vivo. На следующем этапе потребуется также функциональная верификация на уровне продуцируемых метаболитов, белков и изменений метаболической активности. Кроме того, в дальнейшем предстоит установить, как блокировка отдельных метаболических путей влияет на особенности функционального фенотипа макрофагов, возникающего в ответ на HDM, и способно ли данное воздействие облегчать симптомы астмы.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.617-624. Библ. 7 назв.
Просмотров: 12