ИММУНИЗАЦИЯ АПОПРОТЕИНАМИ ЛПВП ИНДУЦИРУЕТ ОПОСРЕДОВАННОЕ Т-ЛИМФОЦИТАМИ ВОСПАЛЕНИЕ АОРТЫ И ВЕН

Аннотация:

В последнее время все большее распространение получает гипотеза о том, что атеросклеротические процессы в большей степени обусловлены иммунными (аутоиммунными) механизмами. В то же время аутоиммунная гипотеза атерогенеза не стала общепринятой и требует дополнительных доказательств. Ранее нам удалось вызвать изменения в стенке аорты крысы, подобные изменениям на ранних стадиях атеросклероза человека, а также вызвать висцеральное ожирение у нормохолестеринемических крыс Wistar путем однократной иммунизации нативными липопротеинами высокой или низкой плотности человека. Также нами было обнаружено, что иммунный ответ на нативные ЛПВП человека вызывает атеросклерозоподобные поражения в аорте кролика, такие как адипоцитарная и ондроцитарная метаплазия, отложения протеогликанов, лейкоцитарная инфильтрация. Изменения в стенке аорты кроликов и крыс, иммунизированных нативными липопротеинами, были получены на фоне нормального уровня холестерина крови. Таким образом, иммунный ответ против ЛПВП или ЛПНП может быть независимой причиной атерогенеза. Цель данного исследования состояла в том, чтобы проверить, будет ли иммунизация человеческими апопротеинами ЛПВП (белками anoA1 и апоЕ) вызывать атеросклерозоподобные поражения в аорте нормохолестеринемических крыс Wistar. Апопротеины ЛПВП выделяли из плазмы человека или крысы. Для иммунизации апопротеинами ЛПВП человека использовали крыс Wistar (п=5) в возрасте 2 месяцев. Апопротеины ЛПВП вводили однократно в виде внутрикожной инъекции по 100 мкг на крысу в неполном адъюванте Фрейнда. Контрольным крысам вводили подкожно неполный адъювант Фрейнда (п=5). Крыс вскрывали через 25 недель после иммунизации. Срезы аорты окрашивали гематоксилином и эозином для световой микроскопии. Для определения инфильтрации Т-лимфоцитами проводили иммуногистохимическое окрашивание FITC-мечеными антителами, специфичными к крысиному CD3. CD3 T-лимфоциты выявляли с помощью флуоресцентного микроскопа Olympus ВХ53. Уровень антител к апопротеинам человека и крысы определяли методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа. Иммунизация апопротеинами ЛПВП вызвала опосредованный Т-лимфоцитами иммунный ответ, без выработки аутоантител к апопротеинам ЛПВП. Интима и адвентиция аорты были инфильтрированы Т-лимфоцитами у крыс, иммунизированных апопротеинами ЛПВП. Неожиданным было обнаружение сильной Т-лимфоцитарной инфильтрации всех слоев стенки вен у крыс, иммунизированных апопротеинами ЛПВП человека. Таким образом, посредством иммунизации апопротеинами нам не удалось вызвать у крыс изменения в стенке аорты характерные для продвинутых стадий атеросклероза. Однако иммунизация апопротеинами ЛПВП вызвала опосредованное Т-лимфоцитами сильное воспаление аорты и вен.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.637-642. Библ. 15 назв.
Просмотров: 17