ОЦЕНКА ДЛИТЕЛЬНОСТИ СОХРАНЕНИЯ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ У МЫШЕЙ ПОСЛЕ ИММУНИЗАЦИИ ЖИВОЙ ТУЛЯРЕМИЙНОЙ ВАКЦИНОЙ

Аннотация:

Вакцинный штамм F. tularensis 15 НИИЭГ индуцирует длительный клеточный иммунитет, однако проявляет определенную реактогенность и генетическую нестабильность. Прогресс в разработке новых противотуляремийных вакцин с улучшенными характеристиками затруднен из-за недостатка знаний о механизмах формирования и поддержания протективного иммунитета. Мыши линии BALB/c являются наиболее подходящей моделью при экспериментальной туляремии из-за относительно низкой стоимости, хорошо охарактеризованной генетики, доступных иммунологических инструментов и наиболее близко имитируют инфекционный процесс при заражении вирулентными штаммами F. tularensis. Известно, что CD4+ и СD8+Т-клетки необходимы для формирования защитного иммунитета, однако роль определенных субпопуляций Т-клеток памяти в длительной защите от вирулентных штаммов F. tularensis не установлена. Мы предположили, что защитный иммунитет зависит от центральных (Тем) и эффекторных Т-клеток памяти (ТЕМ) и их функциональной активности. В данной работе был изучен Т-клеточный иммунный ответ у мышей BALB/c через 30, 60 и 90 дней после подкожной вакцинации F. tularensis 15 НИИЭГ. Анализ иммунного ответа спленоцитов проводили методом многопараметрической проточной цитометрии, стимулируя клетки in vitro антигеном F. tularensis. Тем клетки идентифицировали как CD3+CD4+CD44+CD62L и CD3+CD8+CD44+CD62L, Тсм клетки как CD3+CD4+CD44+CD62L+ и CD3+CD8+CD44+CD62L+, соответственно. Функциональную активность Т-клеток памяти оценивали по следующим параметрам: уровню экспрессии маркера активации CD69 и цитокин-продуцирующей активности путем окрашивания внутриклеточных цитокинов IFNy и TNFa. Таким образом, для разработки новой вакцины требуется выявление иммунологических критериев оценки протективного иммунитета, которые присутствуют не только в раннюю фазу после вакцинации, но после окончания эффекторной фазы иммунного ответа. Показано, что для поддержания длительного протективного иммунитета, инициированного вакцинацией F. tularensis 15 НИИЭГ, требуется наличие антиген-специфических CD4+ и СD8+Т-клеток памяти, продуцирующих IFNy и TNFa и экспрессирующих маркер активации CD69. В отдаленные сроки после вакцинации было выявлено снижение количества и угасание функциональной активности субпопуляций CD8+Tем и CD8+Tсм. Выявленные параметры функциональной активности Т-клеток памяти могут служить критериями оценки протективного иммунитета в отношении вирулентных штаммов F. tularensis.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.673-678. Библ. 8 назв.
Просмотров: 17