СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ НА ОСНОВЕ КУКУРБИТ[7]УРИЛА И СОЕДИНЕНИЙ ПЛАТИНЫ ВЛИЯЮТ НА ЭКСПРЕССИЮ МОЛЕКУЛЫ CTLA-4 HA T-РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Опухоли занимают лидирующее место по частоте встречаемости в популяции. Не все противоопухолевые лекарственные препараты первой линии позволяют адекватно и эффективно излечивать пациентов. Для некоторых препаратов, например, цитостатиков, характерны широкий спектр побочных эффектов и резистентность опухолей к проводимой ими терапии. На сегодняшний день описаны механизмы действия таких препаратов и предполагаются наиболее вероятные причины резистентности. Для минимизации побочных эффектов и преодоления резистентности используется система доставки лекарственных препаратов на основе кукурбит[7]урила (СВ[7]), которая образовывает супрамолекулярные комплексы с оксалиплатином и карбоплатином. Важно принимать во внимание, что большой вклад вносит иммунная система, соединения платины способны оказывать иммуномодулирующее действие на иммунокомпетентные клетки и все больше данных говорит о том, что цитотоксический ответ в отношении опухолевых клеток связывают и с этими свойствами. Опухоль создает специфическое микроокружение, в котором сосредотачивается огромное количество супрессорных клеток. РохРЗ+Т-регуляторные клетки рекрутируются опухолью, увеличенное количество этих клеток и повышенные уровни экспрессии CTLA-4 и PD-1 способствуют прогрессированию опухолевого процесса. Данные показатели коррелируют с плохой выживаемостью пациентов. Поэтому необходимо, чтобы противоопухолевые агенты обладали влиянием на данную субпопуляцию клеток и их функциональную активность. В данном исследовании оценивалось влияние кукурбит[7]урила, соединений платины и супрамолекулярных комплексов на регуляторные Т-клетки и экспрессию молекул иммунных контрольных точек. В исследовании использовались клетки периферической крови условно здоровых доноров (п=8, средний возраст 29,0±2,4). Полученные стандартным путем мононуклеары инкубировали 72 часа в концентрациях 0,3 мМ и 0,1 мМ для карбоплатина и оксалиплатина соответственно, а также комплексами и СВ[7] в эквивалентных дозировках, затем пробы окрашивали моноклональными антителами для определения фенотипа и экспрессии иммунных чекпоинт-молекул. Мы получили следующие результаты: комплекс СВ[7]-карбоплатин в стимулированной и нестимулированной культурах достоверно снижал количество FoxP3+T-регуляторных клеток по сравнению с контролем. При этом карбоплатин и комплекс СВ[7]-карбоплатин снижали экспрессию CTLA-4 в нестимулированной культуре по сравнению с СВ[7]. Комплексы кукурбит[7]урилов с соединениями платины являются перспективным противоопухолевым средством с иммуномодулирующими свойствами.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.697-702. Библ. 13 назв.
Просмотров: 15