ЭФФЕКТ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО МИМЕТИКА NGF НА МОДЕЛИ ДИАБЕТА 2 ТИПА, ВЫЗВАННОГО СОЧЕТАНИЕМ ВЫСОКОУГЛЕВОДНОЙ ДИЕТЫ И СТРЕПТОЗОТОЦИНА

Аннотация:

В статье приводятся результаты исследования антидиабетической активности низкомолекулярного миметика NGF, соединения ГК-2 (гексаметилендиамид бис-(N-моносукци-нил-глутамил-L-лизина)) на модели сахарного диабета у крыс Вистар, вызванного высокоуглеводной диетой (10% раствор фруктозы) в сочетании с подпороговой дозой стрептозотоцина (СТЗ) 35 мг/кг. Показано, что как предшествующее СТЗ профилактическое, так и лечебное введение ГК-2 (5 мг/кг перорально) ослабляет развитие гипергликемии. ГК-2 ослабляет инсулинорезистентность, вызванную перегрузкой организма фруктозой в сочетании с СТЗ. Морфологический анализ поджелудочных желез подтвердил протективный эффект ГК-2 в отношении панкреатических островков. Неуклонный рост распространенности сахарного диабета (СД) является важнейшей медико-социальной проблемой большинства стран мира. Многочисленные недостатки имеющихся антидиабетических препаратов обусловливают необходимость поиска новых средств для его лечения. Принимая во внимание важнейшую роль нейротрофического фактора NGF в процессах функционирования инсулинпродуцирующих 3-клеток и данные о наличии дефицита NGF при 2Д, можно было бы ожидать терапевтический эффект от его использования с целью лечения СД. Однако неудовлетворительные фармакокинетические свойства полноразмерной молекулы NGF делают невозможным её использование. В отделе химии лекарственных средств ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В. В. Закусова" в течение ряда лет разрабатывается оригинальная стратегия создания низкомолекурных системно-активных миметиков нейротрофических факторов, согласно которой их отдельные структуры при взаимодействии с одним и тем же рецептором могут активировать разные пострецепторные сигнальные пути, при этом фармакофорными участками являются центральные дипептидные фрагменты В-изгибов нейротрофинов, способные наиболее глубоко проникать в рецепторы. В рамках данной стратегии на основе 4-й петли NGF был сконструирован дипептидный миметик ГК-2 (бис-(N-моносукцитил-L-глутамил-L-лизина) гексаметилендиамид).

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 8.-С.3-8. Библ. 31 назв.
Просмотров: 13