БИОДЕГРАДИРУЕМЫЕ МИКРОЧАСТИЦЫ С ИНКАПСУЛИРОВАННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПЕПТИДОМ ИНГРАМОН

Аннотация:

В статье описана методика инкапсулирования противовоспалительного додекапептида инграмон в микросферы биоразлагаемого сополимера молочной и гликолевой кислот (ПЛГА), обеспечивающая пролонгированное высвобождение данного пептида за срок до 28 дней. Методика позволяет достигать эффективности инкапсуляции свыше 90% и пригодна для получения инъекционной суспензии, удовлетворяющей требованиям Государственной фармакопеи РФ. Охарактеризованы распределение пептида внутри полученных микросфер, профиль его высвобождения. Обнаружена тенденция к подавлению Е/ССL2-зависимой миграции моноцитов у мышей с предварительным (за 7 дней до эксперимента) введением инграмона-депо. Моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1, CCL2) является одним из важнейших провоспалительных хемокинов. Стимулируя миграцию моноцитов и некоторых популяций лимфоцитов, МСР-1 играет существенную роль в атерогенезе, развитии артритов, псориаза, нейродегенеративных и других заболеваний. Разработка препаратов — антагонистов МСР-1 является актуальной задачей. В "НМИЦК им. ак.Е.И. Чазова" Минздрава России ранее был получен пептид инграмон, представляющий собой 12-членный пептидный фрагмент (65-76) МСР-1 человека H-Asp-His-Leu-Asp-Lys-Gln-Thr-Gln-Thr-Pro-Lys-Thr-OH. В серии экспериментальных работ, выполненных на грызунах и приматах, доказана способность инграмона (при внутримышечном, внутривенном или подкожном введении) подавлять миграцию моноцитов; минимальная действующая доза препарата составила 35 мкг/кг. Выявлено, что противовоспалительное действие инграмона реализуется благодаря конкурированию с МСР-1 за связывание с гликозаминогликанами на поверхности клеток и в составе внеклеточного матрикса, таким образом препарат препятствует созданию концентрационного градиента хемокина, необходимого для направленной миграции лейкоцитов.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 8.-С.59-66. Библ. 12 назв.
Просмотров: 14