ОЦЕНКА ОТНОСИТЕЛЬНОЙ АЛЛЕЛЬНОЙ НАГРУЗКИ МУТАЦИЙ УСТОЙЧИВОСТИ K ИБРУТИНИБУ B ГЕНЕ ВТК МЕТОДОМ АЛЛЕЛЬ-СПЕЦИФИЧНОЙ ПЦР У БОЛЬНЫХ C ПРОГРЕССИЕЙ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА

Аннотация:

Введение. Ибрутиниб является эффективным препаратом для лечения рецидивирующего, рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). У большей части больных ХЛЛ ибрутиниб вызывает стойкие ремиссии, однако у части больных происходит прогрессия заболевания. Рефрактерность к ибрутинибу в большинстве случаев связана с мутацией C481S, что соответствует заменам c.1441T>A и c.l442G>C в гене ВТК, однако встречаются и другие варианты мутаций гена в этом положении. Цель — оценить относительную аллельную нагрузку мутаций устойчивости к ибрутинибу в гене BTKу больных с прогрессией ХЛЛ при помощи разработанной тест-системы на основе аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) в режиме реального времени. Материалы и методы. B исследование был включен материал от 102 больных ХЛЛ: 39 больных ХЛЛ с прогрессией заболевания на фоне терапии ибрутинибом, 24 больных с прогрессией после терапии по протоколам «FCR/ FCR-Iite>>, 38 больных ХЛЛ до начала лечения. Группа контроля включала в себя 118 больных неопухолевыми гематологическими заболеваниями. Результаты. C помощью АС-ПЦР у 20 из 39 больных ХЛЛ с прогрессией на фоне терапии ибрутинибом была выявлена мутация c.l442G>C. У 2 больных была выявлена мутация c.l442G>T. У 1 больного были обнаружены одновременно две мутации: c.l441T>A и c.l442G>C, у 1 больного — сочетание 3 мутаций: c.l442G>C, c.l442G>T и c.l442G>A. У 15 больных с прогрессией на терапии ибрутинибом мутаций в гене BTK выявлено не было. B группах больных ХЛЛ без предварительного лечения, после режимов «FCR/FCR-Iite» и в контрольной группе больных неопухолевыми заболеваниями мутаций в гене BTK выявлено не было. Заключение. Определена относительная аллельная нагрузка мутаций устойчивости к ибрутинибу в 15-м экзоне гена BTK у больных с прогрессией ХЛЛ с помощью разработанной тест-системы на основе АС-ПЦР в режиме реального времени. У 50 % больных наблюдалась одна мутация, у 5 % — две мутации, у 2,5 % — три мутации в гене ВТК. Своевременное выявление мутаций гена BTK до клинического рецидива может быть основанием для изменения тактики лечения. Поскольку клинические проявления устойчивости к ибрутинибу проявляются в среднем через 1-2 года, предлагается проводить мониторингмутаций и определение относительной аллельной нагрузки каждые 3 месяца у больных ХЛЛ до рецидива при лечении ибрутинибом. Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, ибрутиниб, ВТК, мутации, аллель-специфичная полимеразная цепная реакция Конфликт интересов: авторы заявляютоб отсутствии конфликта интересов. Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки. Для цитирования:ЛикольдЕ.Б., Бидерман Б.В., Февралева И.С., Северина H.A., Дмитриева E.A., ПетренкоА.А., Никитин E.A., СудариковА.Б. Оценка] относительной аллельной нагрузки мутаций устойчивости к ибрутинибу в гене BTK методом аллель-специфичной ПЦР у больных с прогрессией] хроническоголимфолейкоза. Гематология итрансфузиология. 2023; 68(2): 182-194. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-68-2-182-194

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2023
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.182-194. Библ. 36 назв.
Просмотров: 17