Ассоциации гена VDR с клиническими проявлениями и осложнениями муковисцидоза

Аннотация:

Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз, является наиболее частым тяжелым аутосомно-рецессивным заболеванием в европеоидной популяции, вызываемым мутациями гена трансмембранного регулятора MB (CFTR). Однако течение заболевания может модулироваться генетическими факторами, отличными от гена CFTR, и подвергаться плейотропному влиянию гена VDR (Vitamin D Receptor - рецептор к витамину D). Целью исследования явился поиск ассоциаций между генетическими вариантами (с. 1206T>C(A>G), с. 152Т>С, C.1174+283G>А) гена VDR и клинически значимыми проявлениями МВ, осложнениями и ответами на терапию. Материалы и методы. Обследованы пациенты с МВ (п=283) и здоровые дети (п=333), составившие контрольную группу. У всех обследованных определялось содержание кальцидиола. Тестирование полиморфных вариантов гена VDR (c.1206T>C(A>G), с.152Т>С, С.1174+283G>А) проводилось методами полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Выявлено, что у носителей генотипа ТТ генетического варианта с.152Т>С FokI гена VDR в 6,3 раза чаще реализуется мекониевый илеус (отношение шансов (Odds Ratio - OR) - 6,375; р=0,011), в 3,2 раза чаще - дыхательная недостаточность (OR - 3,253; р=0,079), в 3,4 раза чаще - хроническая инфекция легких (ХИЛ), вызванная Pseudomonas aeruginosa (OR—3,432; р=0,026), в 4 раза чаще — ХИЛ, вызванная неферментирующими грамотрицательными бактериями (OR—4,056; р=0,009). У носителей генотипа СС генетического варианта c,1206T>C(A>G) TaqI чаще (66% vs 7%) применяются системные глюкокортикостероиды (OR-0,034; р=0,001). Показано, что генотип АА полиморфизма BsmlI (с. 1174+283G>А) в 4 раза чаще выявляется у детей с MB-ассоциированными заболеваниями печени (OR-4,300; р=0,051). Заключение. Показан вклад всех изучаемых генетических вариантов c,1206T>C(A>G) TaqI, с.152Т>С FokI, Bsmll (c.1174+283G>A) гена VDR в формирование клинических проявлений, осложнений и ответа на терапию при МВ.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.443-453. Библ. 20 назв.
Просмотров: 14