Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик 177Lu-ЭДТМФ - потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов
Аннотация:
Меченные бета-излучающими радионуклидами фосфоновые кислоты являются перспективными радиофармацевтическими лекарственными препаратами (РФЛП) для паллиативной терапии костных метастазов. В настоящее время изучается возможность использования нового остеотропного соединения N,N,N’,N’-этилендиаминтетракис(метиленфосфоновой кислоты) с 177Lu (177Lu-ЭДТМФ). Цель исследования - разработка камерной математической модели кинетики меченных 177Lu остеотропных РФЛП в организме лабораторных животных и расчёт на её основе их фармакокинетических и дозиметрических характеристик. Для оценки стабильности 177Lu-ЭДТМФ in vivo также были исследованы характеристики распределения свободного лютеция в форме 177LuСI3. Для идентификации параметров модели и расчёта характеристик РФЛП были использованы количественные данные о биораспределении 177Lu-ЭДТМФ и 177LuCI3 в организме интактных крыс Wistar. Разработана камерная модель кинетики и предложено два подхода к идентификации её транспортных констант - через функционал невязки и с помощью аппроксимации моноэкспоненциальными функциями. По данным фармакокинетического моделирования установлено, что 177Lu-ЭДТМФ депонируется в костных тканях (до 55% от введённой дозы). Рассчитанное значение кажущегося объёма распределения 177Lu-ЭДТМФ примерно в 200 раз больше объёма плазмы крови, значения биологических периодов полувыведения из костных тканей в 10-20 раз выше, чем из внутренних органов. Выведение 177Lu-ЭДТМФ из организма происходит в основном через почечный клиренс. Сравнительное моделирование с 177LuСI3 выявило высокую устойчивость 177Lu-ЭДТМФ in vivo. Наибольшие значения поглощённых доз формируются в скелете и почках при минимальной лучевой нагрузке на другие внутренние органы и кровь. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований 177Lu-ЭДТМФ и возможности его клинического применения для терапии скелетных метастазов. Ключевые слова: фармакокинетика, дозиметрия, лютеций-177, радиофармпрепарат, ЭДТМФ, моделирование, ядерная медицина, радионуклидная терапия, поглощённые дозы, костные метастазы.
Авторы:
Матвеев А.В.
Издание:
Радиация и риск
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.96-109. Библ. 12 назв.
Просмотров: 12